Фолиевая кислота

См. также: Фолиевая кислота (лекарственное средство)

Фо́лиевая кислота́ (лат. acidum folicum; от лат. folium — «лист». Син.: птероилмоноглутаминовая кислота)^[2] — водорастворимый витамин, необходимый для роста и развития кровеносной и иммунной систем. Химическое название: N-{4[(2-амино-4-гидрокси-6-птеридил)-метил]-амино}-бензоил-L(+)-глутаминовая кислота^[2].

Фолиевая кислота
Общие
Систематическое наименование	Фолиевая кислота
Традиционные названия	Фолиевая кислота, фолацин, фолат, птероилглютаминовая кислота, витамин B9, витамин Bc, витамин M
Хим. формула	C19H19N7O6
Рац. формула	C19H19N7O6
Физические свойства
Молярная масса	441,4 г/моль
Термические свойства
Температура
• плавления	250 °C
• разложения	250 °C[1]
Химические свойства
Константа диссоциации кислоты ${\displaystyle pK_{a}}$	2,3
Растворимость
• в воде	0,0016 г/100 мл
Классификация
Рег. номер CAS	59-30-3
PubChem	6037 и 135398658
Рег. номер EINECS	200-419-0
SMILES	C1=CC(=CC=C1C(=O)NC(CCC(=O)O) C(=O)O)NCC2=CN=C3C(=N2)C(=O)N=C(N3)N
InChI	InChI=1S/C19H19N7O6/c20-19-25-15-14(17(30)26-19)23-11(8-22-15)7-21-10-3-1-9(2-4-10)16(29)24-12(18(31)32)5-6-13(27)28/h1-4,8,12,21H,5-7H2,(H,24,29)(H,27,28)(H,31,32)(H3,20,22,25,26,30)/t12-/m0/s1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N
RTECS	LP5425000
ChEBI	27470
ChemSpider	5815
Безопасность
ЛД50	100-148 мг/кг
Токсичность	ПДК 0,5 мг/м³
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.
Медиафайлы на Викискладе

В молекуле фолиевой кислоты имеется один остаток глутаминовой кислоты, но в конъюгированных формах содержится 2-7 остатков и называются «фолиевые кислоты», «фолаты»^[2]. Витаминами являются не только сама фолиевая кислота, но и её производные как ди-, три-, полиглутаматы и т. д., все они в совокупности называются фолацин (устар. син.: витамин B₉, витамин B_c, витамин M)^[2][3].

В норме в сыворотке крови человека содержится 6-20 нг/мл фолатов, при недостатке фолацина в организме — увеличивается выведение формиминоглутаминовой кислоты^[англ.] с мочой с 35 до 450 мг/сутки и урокининовой кислоты^[2]. Недостаток фолиевой кислоты может вызвать мегалобластную анемию у взрослых, а приём фолиевой кислоты во время беременности снижает риск развития дефектов нервной трубки плода.

В то же время избыток фолиевой кислоты (высокое потребление в качестве витаминной добавки) может снижать активность натуральных киллеров, которые участвуют в противовирусном и противоопухолевом иммунитете^{[4][неавторитетный источник]}. В 2005 году было обнаружено, что у 78 % здоровых женщин в постменопаузе в плазме крови содержится неразрушенная фолиевая кислота^[5], что указывает на её избыточное потребление^{[источник не указан 1044 дня]}. У них также отмечалась более низкая активность NK-клеток^{[взаимосвязано?][источник не указан 1045 дней]}.

Некоторые люди применяют фолиевую кислоту непосредственно в составе жевательной резинки для лечения инфекций^{[каких?]} дёсен^{[источник не указан 1045 дней]}. Фолиевая кислота часто используется в сочетании с другими витаминами^[6].

Фолиевая кислота в пищевых продуктах

Животные и человек получают фолиевую кислоту вместе с пищей либо благодаря синтезу микрофлорой кишечника. Фолиевая кислота в значимых количествах содержится в зелёных овощах с листьями, в некоторых цитрусовых, в бобовых, в хлебе из муки грубого помола, дрожжах, печени, входит в состав мёда. Во многих странах законодательство обязывает производителей мучных продуктов обогащать зёрна фолиевой кислотой.

При кулинарной и термической обработке растительных продуктов разрушается до 80 — 95 % содержащейся в них фолиевой кислоты, фолиевая кислота в мясных продуктах подвержена меньшему разрушению при приготовлении блюд^[2].

История

В 1931 году исследовательница Люси Уиллс сообщила о том, что приём дрожжевого экстракта помогает вылечить анемию у беременных женщин. Это наблюдение привело исследователей в конце 1930-х годов к идентификации фолиевой кислоты как главного действующего фактора в составе дрожжей. Фолиевая кислота была получена из листьев шпината в 1941 году и впервые синтезирована химическим способом группой исследователей под руководством Йеллапрагады Суббарао в 1945^[7].

Биологическая роль

Фолиевая кислота необходима для создания и поддержания в здоровом состоянии новых клеток, поэтому её наличие особенно важно в периоды быстрого развития организма — на стадии раннего внутриутробного развития и в раннем детстве. Процесс репликации ДНК требует участия фолиевой кислоты, и нарушение этого процесса увеличивает опасность развития раковых опухолей. В первую очередь от нехватки фолиевой кислоты страдает костный мозг, в котором происходит активное деление клеток. Клетки-предшественницы красных кровяных телец (эритроцитов), образующиеся в костном мозге, при недостатке фолиевой кислоты увеличиваются в размере, образуя так называемые мегалобласты (см. макроцитоз), и приводят к мегалобластной анемии. Фолиевая кислота необходима беременным женщинам, особенно на ранних сроках беременности, а также мужчинам для нормальной выработки сперматозоидов^[8].

Наибольшую потребность в фолиевой кислоте испытывают ткани с часто делящимися клетками с интенсивным синтезом ДНК^[англ.] — у взрослого человека это кроветворная ткань, слизистые оболочки, гонады^[2].

Биохимия

Фолиевая кислота, будучи коферментом ряда ферментов, переносит одноуглеродные фрагменты при биосинтезе многих соединений: метильную группу при биосинтезе метионина и тимина, оксиметильную — при биосинтезе серина, формильную — при новообразовании пуриновых оснований и т. п. Главная активная восстановленная форма фолиевой кислоты — тетрагидрофолиевая (H₄-фолиевая) кислота, образуемая с помощью фермента дигидрофолат редуктазы^[2].

Высокие дозы фолиевой кислоты могут маскировать дефицит витамина B12^[9]. Фолиевая кислота потребляется клетками в виде её активных метаболитов. Одна из таких форм фолиевой кислоты — 5-метилтетрагидрофолат. Она легкодоступна для транспортировки и усвоения в тканях,  сразу встраивается в фолатный цикл, исключая возможность накопления неметаболизируемых продуктов обмена фолиевой кислоты в крови^[10]. 5-метилтетрагидрофолат растворим и химически стабилен в воде, что повышает его биодоступность^[11]. Норма его потребления превышает обычную фолиевую кислоту, поэтому риск передозировки низкий^[12].

Рекомендуемая суточная норма потребления

Степень всасывания и утилизации фолиевой кислоты зависит от характера пищи и способа её приготовления. Биодоступность синтетической фолиевой кислоты выше, чем у фолиевой кислоты, получаемой с пищей^[13]. Чтобы сгладить воздействие этих факторов, рекомендуемая суточная норма измеряется в микрограммах «пищевого фолатного эквивалента». Роспотребнадзор (Россия) рекомендует употреблять фолаты взрослым 400 мкг/сутки, детям и подросткам от 50 до 400 мкг/сутки, беременным женщинам употреблять дополнительно 200 мкг, кормящим — 100 мкг^[14]. 1 мкг потребляемого с пищей натурального фолата равняется примерно 0,6 мкг фолата, полученного в форме таблеток или в виде синтетических добавок в пище. По данным двух научных исследований 1988 и 1994 годов, большинство взрослых людей потребляют меньше фолиевой кислоты, чем это установлено нормами^[15][16]. В некоторых странах с конца XX века было введено обязательное обогащение продуктов фолиевой кислотой^[17].

В последние годы многие нормы были уточнены, включая и нормы на соединения фолиевой кислоты. Всемирная организация здравоохранения заметно снизила необходимое количество фолатов.

Рекомендуемые ВОЗ нормы потребления фолатов^[18]:

Возраст	РНП, мкг/сут
0-12 месяцев	50
1-3 года	70
4-6 лет	100
6-10 лет	150
11+ лет	200

Дополнительные количества, которые следует добавить:

Беременные женщины	+200
Кормящие женщины	+60

Нормы РФ (2008): верхний предел физиологической потребности — 1000 мкг. Суточная доза потребления фолиевой кислоты для женщин репродуктивного возраста для беременных с неотягощенным акушерским анамнезом составляют 400—600 мкг/сут, для кормящих — 500 мкг/сут^[19].

Гиповитаминоз

В экспериментах установлено, что если в пище животных (например, цыплят) недостаёт фолиевой кислоты, у них задерживается рост и нарушается кроветворение. Очень чувствительны к недостатку витамина В9 молочнокислые бактерии, для которых он является незаменимым ростовым фактором. Человек редко страдает от В9-гиповитаминоза, так как фолиевая кислота синтезируется микрофлорой желудочно-кишечного тракта и всегда поступает в организм в достаточном количестве, но в случае развития этого гиповитаминоза у человека возникает анемия и нарушается пищеварение^[20].

При дефекте гена PCFT, кодирующего протон-сопряженный транспортер фолатов, развивается врожденная мальабсорбция фолатов.

У пациентов с редким синдромом — церебральной фолатной недостаточностью — уровень фолата снижен в центральной нервной системе, при этом уровень фолата в сыворотке может быть в норме. Синдром характеризуется неврологическими и психическими нарушениями.

Фолиевая кислота влияет на метаболизм гомоцистеина, снижая его уровень в крови. Недостаток, к примеру в случаях нарушения всасывания при целиакии, болезни Крона^[21], ведёт к гипергомоцистеинемии^{[англ.][22]}.

Лекарственные взаимодействия

Фолиевая кислота

Метотрексат

Основная статья: Метотрексат

В злокачественных опухолях, как и в остальных зонах быстрого деления клеток, фолиевая кислота особенно необходима, поэтому механизм действия некоторых противоопухолевых средств основан на создании препятствий фолатному метаболизму. Метотрексат ингибирует производство активной формы фолиевой кислоты — тетрагидрофолата. Метотрексат может оказывать токсическое воздействие на организм, вызывая побочные эффекты, такие как воспаления в пищеварительном тракте.

Пациент, принимающий метотрексат, должен неукоснительно следовать указаниям врача.

Противосудорожные препараты

Основная статья: Противосудорожные препараты

Противосудорожные препараты (антиконвульсанты), такие как карбамазепин и вальпроевая кислота, используемые в лечении эпилепсии и аффективных расстройств психики, снижают уровни фолиевой кислоты в организме, индуцируя экспрессию цитохромов P450. Как дефицит фолата, так и избыточная эпилептическая активность могут вызывать нарушения в развитии плода при беременности, поэтому врачами уделяется особое внимание беременным женщинам, принимающим антиконвульсанты.

Противомалярийные препараты

Противомалярийные препараты типа фансидар нарушают обмен фолиевой кислоты в организме плазмодия (малярийный плазмодий, токсоплазмодий). Длительное применение (свыше 3 мес.) приводит к снижению уровня фолиевой кислоты в организме человека. При этом рекомендуется назначение одновременного приема фолиевой кислоты пациентом. Появление кашля на фоне лечения является показателем для отмены противомалярийного препарата.

См. также

• Фолиевая кислота (лекарственное средство)
• Рецептор фолиевой кислоты альфа
• Фолиниевая кислота