Фабомотизол

Фабомотизол — анксиолитическое лекарственное средство с недоказанной эффективностью, появившееся в России в начале 2000-х годов под торговым названием «Афобазол». В 2013 году препарату присвоено международное непатентованное наименование fabomotizole.

Фабомотизол
Fabomotizole
Химическое соединение
ИЮПАК	5-этокси-2-[2-(морфолино)-этилтио] бензимидазола дигидрохлорид
Брутто-формула	C15H21N3O2S
Молярная масса	307,410 г/моль
CAS	173352-39-1
PubChem	9862937
DrugBank	DB13623
Состав
Классификация
Фармакол. группа	анксиолитик
АТХ	N05BX04 присвоен ВОЗ в 2014 г.
Лекарственные формы
таблетки
Другие названия
Афобазол
Медиафайлы на Викискладе

Фабомотизол (афобазол) известен преимущественно на территории России, в авторитетных международных источниках не упоминается, доказательств эффективности не имеет^[1][2][3]. Эффективность и безопасность не подтверждена рандомизированными двойными слепыми плацебо-контролируемыми исследованиями с достаточной выборкой^[4][5].

Модель молекулы вещества

История

Препарат был разработан в НИИ фармакологии РАМН, став результатом поиска избирательно действующих анксиолитиков, которые были бы лишены побочных эффектов, характерных для основной группы противотревожных препаратов — бензодиазепинов^[6].

Фармакодинамика

По данным радиолигандного анализа, проведенного французской компанией CEREP, в терапевтической концентрации препарат является^[7]:

• Лигандом сигма-1 рецепторов (Ki = 5.9 µM).
• Лигандом МТ1 рецепторов (мелатониновый рецептор, тип 1).
• Лигандом мелатонин-зависимого регуляторного сайта (мелатониновый рецептор, тип 3) хинон редуктазы 2 (хинон редуктаза, тип 2; NQO2). Фабомотизол ингибирует хинон редуктазу 2^[8].

Данные о том, что препарат является ингибитором МАО, не обозначены в официальной инструкции к препарату. Тем не менее, селективные ингибиторы МАО-А обладают определённым рядом побочных эффектов. К возможным побочным действиям селективных ингибиторов МАО-А, а соответственно афобазола, относятся нерезко выраженные сухость во рту, задержка мочи, тахикардия, диспептические явления; в редких случаях возможны головокружение, головная боль, тревога, беспокойство, тремор рук. Могут возникать также кожные аллергические реакции.^{[источник не указан 401 день]}

Согласно инструкции по применению одного из производителей, препарат стабилизирует ГАМК- и бензодиазепиновые рецепторы и восстанавливает их чувствительность к эндогенным медиаторам торможения, оказывает нейропротективное действие, уменьшает или устраняет чувство тревоги, напряженность, соматические проявления тревоги, вегетативные нарушения, когнитивные расстройства. Там же говорится, что препарат особенно показан для лиц с преимущественно астеническими личностными чертами в виде тревожной мнительности, неуверенности, повышенной ранимости и эмоциональной лабильности, склонности к эмоционально-стрессовым реакциям.^[9]

Фармакокинетика

При приеме внутрь: C_max — (0,13±0,073) мкг/мл; период полувыведения T_1/2 — 0,82 ч; среднее время удержания препарата в организме (MRT) — (1,6±0,86) ч.^[10]

Клинические исследования

В публикации 2012 года отмечалось, что РКИ по оценке эффективности фабомотизола при тревожных расстройствах отсутствуют и это существенно ограничивает его доказательную базу^[6].

В 2016 году были опубликованы данные многоцентрового рандомизированного исследования, которое полностью прошли 148 пациентов^{[малая выборка!]}. По его итогам исследователи сделали вывод, что фабомотизол при генерализованном тревожном расстройстве и расстройствах адаптации не менее эффективен, чем диазепам, превосходя его по профилю безопасности. Исследование завершили 148 пациентов из 150; в группу пациентов, принимавших диазепам, входили 48 из них, 100 пациентов входили в группу принимавших фабомотизол^[11].