Партенолид

Партенолид — сесквитерпеновый лактон, содержащийся в растениях рода пиретрум (Pyrethrum). Наибольшая концентрация отмечена в цветках и плодах растения Tanacetum parthenium (Пижма девичья).

Пиретрум издавна использовался в медицине, и партенолид является его основным активным веществом, обуславливающим противовоспалительные свойства.

Партенолид, содержит кольцо альфа-метилен-гамма-лактона и эпоксид, который специфически взаимодействует с нуклеофильными участками биомолекул. Эти химические свойства, по-видимому, и объясняют его биологические свойства, такие как избирательная противоопухолевая активность^[1], связанная с индукцией апоптоза в опухолевых клетках различного тканевого происхождения, способность вызывать оксидативный стресс и ингибировать активированный в злокачественных клетках путь NF-κB^[2]. Партенолид ингибирует NF-κB воздействуя на сигнальные пути IkB киназы и непосредственно модифицируя белок р65. Оба эти события препятствуют связыванию NF-κB c ДНК^[3]. Разработаны водорастворимые аналоги партенолида DMAMCL (dimethylaminomicheliolide)^[4] и DMAPT (dimethylaminoparthenolide), обладающие в 1000 раз большей растворимостью в воде, чем сам партенолид^[5][6]. Делаются также попытки доставки партенолида в клетки с помощью нанографена^[7] Разработаны комбинации партенолида с различными противоопухолевыми препаратами для лечения онкозаболеваний в клинике^[8].

Примечания

1. Lesiak K, Koprowska K, Zalesna I, Nejc D, Düchler M, Czyz M (2010). Parthenolide, a sesquiterpene lactone from the medical herb feverfew, shows anticancer activity against human melanoma cells in vitro. Melanoma Res. 20 (1): 21–34. doi:10.1097/CMR.0b013e328333bbe4
2. Gach, K., Długosz, A., & Janecka, A. (2015). The role of oxidative stress in anticancer activity of sesquiterpene lactones. Naunyn-Schmiedeberg's archives of pharmacology, 1-10.
3. Nakshatri, H., Appaiah, H. N., Anjanappa, M., Gilley, D., Tanaka, H., Badve, S., … & Bhat-Nakshatri, P. (2015). NF-κB-dependent and-independent epigenetic modulation using the novel anti-cancer agent DMAPT. Cell Death & Disease, 6(1), e1608.
4. An Y, Guo W, Li L, Xu C, Yang D, et al. (2015) Micheliolide Derivative DMAMCL Inhibits Glioma Cell Growth In Vitro and In Vivo Архивная копия от 4 марта 2022 на Wayback Machine. PLoS ONE 10(2): e0116202. doi:10.1371/journal.pone.0116202
5. Shanmugam, R., Kusumanchi, P., Appaiah, H., Cheng, L., Crooks, P., Neelakantan, S., … & Sweeney, C. J. (2011). A water soluble parthenolide analog suppresses in vivo tumor growth of two tobacco‐associated cancers, lung and bladder cancer, by targeting NF‐κB and generating reactive oxygen species. International Journal of Cancer, 128(10), 2481-2494.
6. Andrews, T. E. (2013). Enhancing the potency and water solubility of the sesquiterpene lactone parthenolide (Doctoral dissertation, UNIVERSITY OF MINNESOTA).
7. Karmakar, A., Xu, Y., Mustafa, T., Kannarpady, G., Bratton, S. M., Radominska-Pandya, A., … & Biris, A. S. (2015). Nanodelivery of parthenolide using functionalized nanographene enhances its anticancer activity. RSC advances, 5(4), 2411-2420.doi: 10.1039/C4RA10871J
8. Wyrebska, A., Gach, K., & Janecka, A. (2014). Combined Effect of Parthenolide and Various Anti-cancer Drugs or Anticancer Candidate Substances on Malignant Cells in vitro and in vivo Архивная копия от 2 апреля 2015 на Wayback Machine. Mini reviews in medicinal chemistry, 14(3), 222-228.