Опиоидные пептиды

Опиоидные пептиды — группа нейропептидов, являющихся эндогенными лигандами-агонистами к опиоидным рецепторам. Обладают анальгезирующим действием. К эндогенным опиоидным пептидам относят эндорфины, энкефалины, динорфины и др. Система опиоидных пептидов головного мозга играет важную роль в формировании мотиваций, эмоций, поведенческой привязанности, реакции на стресс и боль и в контроле приёма пищи.

Опиоид-подобные пептиды могут также поступать в организм с пищей (в виде казоморфинов, экзорфинов и рубисколинов), но обладают ограниченным физиологическим действием.

Эндогенные опиоидные пептиды

Человеческий геном содержит три гомологичных гена, которые, как известно, кодируют эндогенные опиоидные пептиды. Каждый ген кодирует синтез крупных белков — проопиомеланокортина (ПОМК), препроэнкефалина и препродинорфина.

• ПОМК — предшественник эндорфинов (а также АКТГ и МСГ). Нуклеотидная последовательность человеческого гена ПОМК была описана в 1980 году.^[1] Ген ПОМК кодирует синтез эндогенных опиоидов, таких как β-эндорфин и гамма-эндорфин.^[2] Пептиды с опиоидной активностью, которые являются производными проопиомеланокортина, составляют класс эндогенных опиоидных пептидов, называемых «эндорфины».
• Из препроэнкефалина образуются энкефалины. Человеческий ген энкефалинов был выделен и его последовательность описана в 1982 году.^[3]
• Препродинорфин — предшественник динорфинов. Человеческий ген динорфинов (первоначально называвшихся ген «энкефалина B» из-за структурного сходства с геном энкефалина) был выделен и его последовательность описана в 1983 году.^[4]
• Адренорфин и амидорфин были открыты в 1980-х годах.
• Опиорфин, обнаруженный в слюне человека, является ингибитором энкефалиназы, т.е. предотвращает метаболизм энкефалинов.

Новый эндогенный опиоидный пептид был выделен в 1995 году и назван орфанин FQ или ноцицептин.^[5] Изученная аминокислотная последовательность его предшественника, препроноцицептина, позволяет предположить существование препроноцицептин-производных нейропептидов, кроме орфанина FQ/ноцицептина.^[6] Открыт также новый класс эндогенных опиоидных пептидов — эндоморфины.^[7]

Пищевые опиоидные пептиды

• Казоморфин (в молоке)
• Глютеновый экзорфин (в глютене)
• Глиадорфин/глютеоморфин (в глютене)
• Рубисколин (в шпинате)

Микроорганизменные опиоидные пептиды

• Дельторфины I и II (грибы)
• Дерморфин (неизвестный микроорганизм)

Примечания

1. Chang AC, Cochet M, Cohen SN. "Structural organization of human genomic DNA encoding the pro-opiomelanocortin peptide Архивная копия от 28 января 2023 на Wayback Machine." Proceedings of the National Academy of Sciences 1980 Aug;77(8):4890-4. PMID 6254047
2. Ling N, Burgus R, Guillemin R. "Isolation, primary structure, and synthesis of α-endorphin and γ-endorphin, two peptides of hypothalamic-hypophysial origin with morphinomimetic activity Архивная копия от 28 мая 2020 на Wayback Machine." Proceedings of the National Academy of Sciences 1976 Nov;73(11):3942-6. PMID 1069261
3. Noda M, Teranishi Y, Takahashi H, Toyosato M, Notake M, Nakanishi S, Numa S. "Isolation and structural organization of the human preproenkephalin gene." Nature 1982 Jun 3;297(5865):431-4. PMID 6281660
4. Horikawa S, Takai T, Toyosato M, Takahashi H, Noda M, Kakidani H et al. "Isolation and structural organization of the human preproenkephalin B gene." Nature Nature. 1983 Dec 8-14;306(5943):611-4. PMID 6316163
5. Meunier J. C., Mollereau C., Toll L., et al. Isolation and structure of the endogenous agonist of opioid receptor-like ORL1 receptor (англ.) // Nature : journal. — 1995. — October (vol. 377, no. 6549). — P. 532—535. — doi:10.1038/377532a0. — PMID 7566152.
6. Nothacker H. P., Reinscheid R. K., Mansour A., et al. Primary structure and tissue distribution of the orphanin FQ precursor (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1996. — August (vol. 93, no. 16). — P. 8677—8682. — PMID 8710930. — PMC 38732.
7. Zadina J. E., Hackler L., Ge L. J., Kastin A. J. A potent and selective endogenous agonist for the mu-opiate receptor (англ.) // Nature : journal. — 1997. — April (vol. 386, no. 6624). — P. 499—502. — doi:10.1038/386499a0. — PMID 9087409.

Ссылки

• [www.xumuk.ru/encyklopedia/2/3116.html Статья «Опиоидные пептиды» в Химической энциклопедии]
• Майкл Розенблатт. Эндогенные опиатные пептиды Архивная копия от 2 ноября 2015 на Wayback Machine
• http://www.membrana.ru/particle/10852 Архивная копия от 24 июля 2019 на Wayback Machine Обнаруженный физиологический ингибитор, который учёные назвали «опиорфин» (Opiorphin), действует в шесть раз мощнее морфия.