Непереносимость лактозы

Непереносимость лактозы (или гиполактазия) — термин для описания патологических состояний, вызванных снижением уровня лактазы — фермента, необходимого для правильного переваривания лактозы, дисахарида, содержащегося в молочных продуктах.

Непереносимость лактозы
Лактоза - дисахарид, состоящий из β-D-галактозы и β-D-глюкозы. В норме лактоза расщепляется ферментом лактазой.
МКБ-11	5C61.6
МКБ-10	E73
МКБ-10-КМ	E73.9 и E73
МКБ-9	271.3
МКБ-9-КМ	271.3[1]
OMIM	223100
DiseasesDB	7238
MedlinePlus	000276
eMedicine	med/3429 ped/1270
MeSH	D007787
Медиафайлы на Викискладе

История

Возникновение переносимости лактозы

Сохранение переносимости лактозы во взрослом возрасте появилось с распространением гена толерантности к лактозе. Анализ ДНК 10 останков жителей Центральной и Восточной Европы, умерших в период 4000—1800 гг. до н. э., показал, что переносимость лактозы тогда ещё не была обычна. Популяции в это время уже занимались разведением животных, дающих молоко, но потребляли его преимущественно в ферментированной форме — в виде творога и сыров, которые бедны лактозой. Мутации, оставляющие ген лактазы активным во взрослом возрасте, у жителей Восточной Африки отличны от таковых у жителей Европы. В Африке три разные мутации, позволяющие переносить лактозу, появились между 4800 и 700 гг. до н. э. Хорошая переносимость молочного сахара дала носителям этого гена преимущества в борьбе за выживание и позволила широко распространиться^[2].

Активное распространение переносимости лактозы в Евразии, вероятно, связано с экспансией носителей ямной культуры и культуры шнуровой керамики, у которых нужный ген встречался уже часто^[3]. Переносимость лактозы была важным демографическим преимуществом, позволившим индоевропейской семье языков распространиться столь широко^[4].

Географические и этнические особенности

Популяция	Выборка	Процент непереносимости	Частота аллеля непереносимости
Голландцы	н/д	001 1 %[5]	н/д
Шведы	н/д	002 2 %[6]	0,14
Австралийцы европейского происхождения	160	004 4 %[6]	0,20
Жители Северной Европы	н/д	005 5 %[7][8]	н/д
Датчане	н/д	005 5 %[9]	н/д
Британцы	н/д	010 5−15 %[10]	н/д
Швейцарцы	н/д	010 10 %[6]	0,316
Американцы европейского происхождения	245	012 12 %[6]	0,346
Туареги	н/д	013 13 %[10]	н/д
Немцы	н/д	016 16 %[10]	н/д
Австрийцы	н/д	017 15−20 %[10]	н/д
Восточные славяне	н/д	017 16−18 %[11]	н/д
Северные французы	н/д	017 17 %[10]	н/д
Финны	134	018 18 %[6]	0,424
Центральные итальянцы	65	019 19 %[12]	н/д
Индийцы (дети)	н/д	020 20 %[7][8]	н/д
Африканцы (Тутси)	н/д	020 20 %[6]	0,447
Африканцы (Фулани)	н/д	023 23 %[6]	0,48
Бедуины	н/д	025 25 %[10]	н/д
Северные индийцы	н/д	027 27 %[13]	н/д
Афроамериканцы (дети)	н/д	045 45 %[7]	н/д
Индийцы (взрослые)	150	050 50 %[7][8][14]	н/д
Южные итальянцы	51	041 41 %[12]	н/д
Саами (в России и Финляндии)	н/д	038 25−60 %[15]	н/д
Северные итальянцы	89	052 52 %[12]	н/д
Жители Северной Америки испанского происхождения	н/д	053 53 %[10]	н/д
Жители Балкан	н/д	055 55 %[10]	н/д
Мексиканцы США (мужчины)	н/д	055 55 %[7][8]	н/д
Жители Крита	н/д	056 56 %[7]	н/д
Африканцы (Масаи)	21	062 62 %[16]	н/д
Южные французы	н/д	067 67 %[10]	н/д
Греки-киприоты	н/д	066 66 %[7][8]	н/д
Американские евреи	н/д	069 68,8 %[7][8]	н/д
Южные индийцы	н/д	070 70 %[13]	н/д
Сицилийцы	100	071 71 %[17][18]	н/д
Южные американцы	н/д	070 65−75 %[10]	н/д
Коренные мексиканцы	н/д	074 73,8 %[7][8]	н/д
Американцы африканского происхождения	20	075 75 %[6]	0,87
Казахи северо-запада Синьцзян-Уйгурского автономного района	195	077 76,4 %[19]
Ливийцы	75	078 78 %[20]	н/д
Жители Средней Азии	н/д	080 80 %[10]	н/д
Эскимосы Аляски	н/д	080 80 %[7][8]	н/д
Аборигены Австралии	44	085 85 %[6]	0,922
Жители Внутренней Монголии	198	088 87,9 %[19]
Африканцы (Банту)	59	089 89 %[6]	0,943
Жители США азиатского происхождения	н/д	090 90 %[7][8]	н/д
Северо-восточные китайцы	248	092 92,3 %[19]
Китайцы	71	093 93 %[6]	0,964
Жители Юго-Восточной Азии	н/д	098 98 %[7][8]	н/д
Тайцы	134	098 98 %[6]	0,99
Индейцы США	24	100 100 %[6]	1,00

Непереносимость лактозы также увеличивается с возрастом. В возрасте 2−3 лет, 6 лет и 9−10 лет частота непереносимости лактозы составляет соответственно:

• 6−15 % для белых американцев и жителей Северной Европы;
• 18 %, 30 % и 47 % для мексиканцев США;
• 25 %, 45 % и 60 % для южно-африканских негров;
• приблизительно 30 %, 80 % и 85 % для китайцев^{[источник не указан 4625 дней]};
• 30−55 %, 90 % и > 90 % для метисов из Перу^[21][22].

  

  Частота проявления непереносимости лактозы в зависимости от региона

Китайцы, как правило, на 80−90 % теряют способность переваривать лактозу к 3−4 годам^{[источник не указан 4625 дней]}. С другой стороны, 81 % взрослых японцев способны переваривать до 200 мл молока без симптомов отравления^[23].

Непереносимость лактозы у взрослых евреев-ашкенази 70−80 %^[24][25]. У жителей Северной Европы, у которых выявлена непереносимость лактозы, она обычно развивается после 20 лет^[26]. Распространенность лактазной недостаточности в России варьируется в зависимости от региона. Некоторые исследования подтверждают, что, в частности, на Севере предрасположенность к непереносимости лактозы могут иметь до 35 % жителей^[27].

Процент взрослого населения, усваивающего лактозу.^[28]

Симптомы

Симптомы непереносимости лактозы, по данным Е. С. Груздевой и Н. В. Борисова, определяются избыточным ростом и усилением жизнедеятельности микрофлоры кишечника, усваивающей лактозу, а также осмотическим эффектом непереваренной лактозы в кишечнике (задержка воды в каловых массах). Основные симптомы непереносимости лактозы: метеоризм (также вздутие живота), боли в животе, диарея, реже рвота. У детей непереносимость лактозы может проявляться хроническими запорами, беспокойством и плачем после еды. Симптомы непереносимости лактозы всегда связаны с употреблением в пищу продуктов, содержащих лактозу.

Причины

Непереносимость лактозы является следствием дефицита лактазы, которая может быть обусловлена генетической предрасположенностью или влиянием факторов среды. В любом случае, симптомы вызваны недостаточным уровнем лактазы в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки^[29]. Лактоза как дисахарид не может непосредственно всасываться через стенку тонкой кишки в кровь, и при отсутствии лактазы молекулы этого сахара проходят без ферментативного расщепления в толстый кишечник. Бактерии в толстой кишке могут метаболизировать лактозу и выделяют при этом смесь газов (водорода, углекислого газа и метана), что приводит к различным кишечным расстройствам. Непоглощенные сахар и продукты ферментации также увеличивают осмотическое давление, что приводит к притоку воды в полость кишечника и, как следствие, к диарее^[30].

Лактаза кодируется геном LCT, находящимся на длинном плече хромосомы 2 в 21-м районе (локус 2q21)^[31]. Прилежащий к нему ген MCM6 содержит регуляторный элемент, который контролирует изменение экспрессии LCT в зависимости от возраста^[32]. Известно по крайней мере четыре различных мутации в регуляторном элементе MCM6, которые обеспечивают синтез лактазы, и следовательно способность усваивать лактозу, в течение всей жизни^[32].

Анализ ДНК 83 древних скелетов из разных археологических местностей в Европе позволил определить, что мутации, приводящие к усвоению молочного сахара во взрослом возрасте, появились около 2300 г. до н. э. и распространились по всей европейской популяции^[33].

Различные аллели лактозной переносимости независимо появлялись по крайней мере три раза в восточно-африканских популяциях с уровнем распространённости от 26 % в Танзании до 88 % в скотоводческих популяциях в Судане^[34].

Диагностика

Установить у себя непереносимость каждый пациент может сам с помощью характерных симптомов (см. раздел «Симптомы»). Если при уменьшении потребления молочных продуктов симптомы проходят, но возвращаются, когда пациент опять употребляет молочные продукты, то, скорее всего, дело в непереносимости лактозы.

Существует также специальные врачебные методы диагностики. Например, пациент принимает 50 граммов лактозы, после чего измеряется содержание водорода в воздухе, выдыхаемом им. Нересорбированная тонкой кишкой лактоза попадает в толстую кишку, где она перерабатывается бактериями. При этом образуется водород, который выдыхается через лёгкие. Если количество водорода в воздухе, выдыхаемом пациентом, поднимается до уровня выше 20 ppm, а сахар (глюкоза) в крови поднимается меньше чем на 20 мг/дл (1 ммоль/л), то ставится диагноз непереносимости лактозы^[35].

Питание при гиполактазии

Для людей с непереносимостью лактозы существует несколько вариантов питания: некоторые из них в состоянии переносить продукты, прошедшие процесс молочнокислого брожения, например сыр, кефир, творог и йогурт, так как в них молочный сахар бактериями переводится в молочную кислоту. Те, у которых непереносимость развита слишком сильно, могут употреблять специальные молочные продукты, содержащие весьма небольшое количество лактозы, которое переносится даже ими, например, безлактозное молоко. Изучается переносимость молока группы бета-казеина А1/А2. Кроме того, существует возможность принимать фермент лактазу в виде таблеток вместе с молочными продуктами. Таким образом, лактоза расщепляется искусственно введенным в организм ферментом. Непереносимость лактозы нельзя путать с аллергией на молочный белок, казеин.

Вместе с тем тот факт, что люди с непереносимостью лактозы, как правило, безо всяких осложнений употребляют мороженое и сладкое сгущённое молоко, стал причиной исследований природы данной дисфункции. Лактоза, как и любой ди- или олигосахарид (в данном случае, состоящий из остатков галактозы и глюкозы) может расщепляться не только лактазой (β-галактозидазой), атакующей галактозную группу, но и α-глюкозидазой, атакующей остаток глюкозы. Проблема состоит в том, что для выделения α-глюкозидазы продукт должен ощущаться организмом как сладкий, в то время, как сладость лактозы в 4−5 раз уступает глюкозе и в 6−7 раз — сахарозе (у детей, с их повышенной остротой ощущений, данная проблема не стоит так остро, чем, в основном, и объясняется относительно меньшее число страдающих данным расстройством). Клинические эксперименты показали, что добавка сахарозы в молочный продукт в количестве 1,0−5,0 % от массы продукта повышает переносимость лактозы до 48−96 % от численности экспериментальной группы в зависимости от её среднего возраста и весовой доли добавленной сахарозы^[36].

Все вышесказанное относится только к тем молочным продуктам, которые подвергались термической обработке, и не были употреблены в пищу в первые часы после нагревания выше 40 градусов цельсия. Люди, страдающие от непереносимости лактозы, могут употреблять сырое молоко или термически обработанное молоко в первые часы после нагревания/кипячения сырого молока. Это связано с тем, что во всех сырых продуктах (в том числе в молоке) содержатся ферменты для его самопереваривания (индуцированный аутолиз), которые при нагреве начинают разрушаться. То есть если употребить такое молоко или творог вскоре после первого нагревания, проблем с его перевариванием не возникнет^[37].

Примечания

1. Monarch Disease Ontology release 2018-06-29 — 2018-06-29 — 2018.
2. Evolutionary Significance of Lactose Tolerance  (неопр.). Дата обращения: 13 февраля 2012. Архивировано 25 августа 2006 года.
3. Палеогенетика подтвердила важный вклад причерноморско-каспийских степняков в формирование генофонда европейцев  (неопр.). Дата обращения: 20 августа 2015. Архивировано 29 сентября 2015 года.
4. Milk and the Indo-‐Europeans | Laurent Sagart and Romain Garnier — Academia.edu
5. Genetics of lactose digestion in humans., Flatz, G. , Advances in Human Genetics, 1987
6. Lactose and Lactase, Norman Kretchmer, Scientific American, October, 1972
7. Identification of a variant associated with adult-type hypolactasia, Enattah NS, Sahi T, Savilahti E, Terwilliger JD, Peltonen L, Jarvela I, Nat Genet. 2002 Feb;30(2):233-7
8. Lactose Intolerance: The Molecular Explanation, UC Davis Nutritional Genomics website  (неопр.). Дата обращения: 12 ноября 2007. Архивировано 14 июля 2007 года.
9. Anne Charlotte Jäger, «Laktose-intolerans: Gentest for laktose-intolerans — hurtig og billig diagnostik» Архивная копия от 12 июня 2008 на Wayback Machine, DSKB-NYT, no. 1, February 2006.
10. Michael de Vrese, Anna Stegelmann, Bernd Richter, Susanne Fenselau, Christiane Laue and Jürgen Schrezenmeir, «Probiotics—compensation for lactase insufficiency» Архивная копия от 11 октября 2007 на Wayback Machine, American Journal of Clinical Nutrition, Vol. 73, No. 2, 421S-429s, February 2001.
11. С. В. Бельмер, Ю. Г. Мухина, А. И. Чубарова, В. П. Гераськина, Т. В. Гасилина. Непереносимость лактозы у детей и взрослых // Лечащий врач. — 2005. — № 1.
12. adult lactose malabsorption in Italy: regional differences in prevalence and relationship to lactose intolerance and milk consumption, LT Cavalli-Sforza, A Strata, A Barone and L Cucurachi, American Journal of Clinical Nutrition, Vol 45, 748—754, 1987  (неопр.). Дата обращения: 12 ноября 2007. Архивировано 11 октября 2007 года.
13. Lactose intolerance in North and South Indians, Tandon RK, Joshi YK, Singh DS, Narendranathan M, Balakrishnan V, Lal K., Am J Clin Nutr 1981;35:943-6, 1981.
14. Lactose malabsorption in apparently healthy adults in northern India, assessed using lactose hydrogen breath test, Rana SV, Bhasin DK, Naik N, Indian Journal of Gastroenterology, Volume 23, Issue 2, p. 78, 2004  (неопр.). Дата обращения: 12 ноября 2007. Архивировано из оригинала 30 апреля 2008 года.
15. A. Kozlov, D. Lisitsyn, «Hypolactasia in Saami subpopulations of Russia and Finland», Anthropologischer Anzeiger, 55(3-4):281-287, 1997.
16. Lactose malabsorption among Masai children of East Africa, RT Jackson, MC Latham, Am J Clin Nutr. 1979 Apr;32(4):779-82.
17. Prevalence of primary adult lactose malabsorption and awareness of milk intolerance in Italy, G Roberto Burgio, Gebhard Flatz, Cristiana Barbera, Rosario Patan, Attilio Boner, Cinzia Cajozzo, and Sibylle D Flaiz, The American Journal of Clinical Nutrition 39: pp 100—104, January 1984.  (неопр.) Дата обращения: 12 ноября 2007. Архивировано 27 сентября 2007 года.
18. Lactose Intolerance, Tuula H. Vesa, Philippe Marteau, and Riitta Korpela, Journal of the American College of Nutrition, Vol. 19, No. 90002, 165S-175S (2000)  (неопр.). Дата обращения: 12 ноября 2007. Архивировано из оригинала 28 мая 2010 года.
19. Prevalence of primary adult lactose malabsorption in three populations of northern China, Wang YG, Yan YS, Xu JJ, Du RF, Flatz SD, Kühnau W, Flatz G., Hum Genet. 1984;67(1):103-6.
20. Lactose intolerance in the Lebanese population and in «Mediterranean lymphoma», Salah M. Nasrallah, The American Journal of Clinical Nutrition 32 , pp. 1994—1996, October, 1979.  (неопр.) Дата обращения: 12 ноября 2007. Архивировано 30 сентября 2007 года.
21. Genetics and epidemiology of adult-type hypolactasia, Sahi T., Scand J Gastroenterol Suppl ;29:202:7-20, 1994
22. Lactose malabsorption in Mexican-American children, Woteki CE, Weser E, Young EA, Am J Clin Nutr;29:19-24, 1976  (неопр.). Дата обращения: 12 ноября 2007. Архивировано 11 октября 2007 года.
23. Yoshida Y., Sasaki G., Goto S., Yanagiya S., Takashina K. Studies on the etiology of milk intolerance in Japanese adults (англ.) // Gastroenterol. Jpn. : journal. — 1975. — Vol. 10, no. 1. — P. 29—34. — PMID 1234085.
24. Genetics of lactose digestion in humans, Flatz G., Adv Hum Genet ;16:1—77, 1987
25. Genetics of lactase persistence and lactose intolerance, Swallow DM., Annu Rev Genet ;37:197—219, 2003.
26. Systemic lactose intolerance: a new perspective on an old problem, S. B. Matthews, J. P. Waud, A. G. Roberts and A. K. Campbell, Postgraduate Medical Journal;81:167—173, 2005.  (неопр.) Дата обращения: 12 ноября 2007. Архивировано 11 октября 2007 года.
27. Prevalence of lactase persistent/non-persistent genotypes and milk consumption in a young population in north-west Russia, Khabarova Y., Torniainen S., Nurmi H., Järvelä I., Isokoski M., Mattila K. World J. Gastroenterol. 2009 April 21; 15(15): 1849—1853.  (неопр.) Дата обращения: 28 декабря 2011. Архивировано 18 мая 2012 года.
28. Itan, Yuval; Jones, Bryony L.; Ingram, Catherine J. E.; Swallow, Dallas M.; Thomas, Mark G. (2010). A worldwide correlation of lactase persistence phenotype and genotypes. BMC Evolutionary Biology. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2834688/ Архивная копия от 12 ноября 2020 на Wayback Machine
29. T. H. Vesa, P. Marteau, R. Korpela. Lactose intolerance // Journal of the American College of Nutrition. — 2000-04-01. — Т. 19, вып. 2 Suppl. — С. 165S—175S. — ISSN 0731-5724. Архивировано 7 марта 2016 года.
30. M. Di Stefano, E. Miceli, S. Mazzocchi, P. Tana, F. Moroni. Visceral hypersensitivity and intolerance symptoms in lactose malabsorption // Neurogastroenterology and Motility: The Official Journal of the European Gastrointestinal Motility Society. — 2007-11-01. — Т. 19, вып. 11. — С. 887—895. — ISSN 1350-1925. — doi:10.1111/j.1365-2982.2007.00973.x.
31. Rejane Mattar, Daniel Ferraz de Campos Mazo, and Flair José Carrilho. Lactose intolerance: diagnosis, genetic, and clinical factors (англ.) // Clin Exp Gastroenterol.. — 2012. — Iss. 5. — P. 113—121. — doi:10.2147/CEG.S32368. — PMID Ошибка выражения: неопознанное слово «pmc» PMC3401057. Архивировано 18 октября 2018 года.
32. MCM6 minichromosome maintenance complex component 6 (англ.). Genetics Home Reference.. Genetics Home Reference, NIH (2010). Дата обращения: 26 мая 2016. Архивировано 30 июня 2016 года.
33. How Europeans evolved white skin  (неопр.). Science | AAAS (2 апреля 2015). Дата обращения: 6 июня 2016. Архивировано 31 мая 2016 года.
34. Sarah A Tishkoff, Floyd A Reed, Alessia Ranciaro, Benjamin F Voight, Courtney C Babbitt. Convergent adaptation of human lactase persistence in Africa and Europe // Nature Genetics. — Т. 39, вып. 1. — С. 31—40. — doi:10.1038/ng1946.
35. Definition | Ursachen | Symptome | Folgen | Laktoseintoleranz — ernaehrung.de  (неопр.). Дата обращения: 27 декабря 2007. Архивировано 9 января 2008 года.
36. Пейте, люди, молоко… В. Б. Романихин, М. Б. Кузьмин, «Химия и жизнь» ; 6: 38—41, 2009
37. Уголев, А. И. Теория адекватного питания и трофология. — М. : Концептуал, 2017. — С. –. — 288 с. — ISBN 978-5-906756-72-5.

Литература

• Козлов А. И. Лактазная недостаточность (первичная гиполактазия) в различных группах населения Евразии : Диссертация на соискание учёной степени доктора биологических наук : 03.00.13, 03.00.14 : М., 2004 200 c. РГБ ОД, 71:05-3/175 (Содержание (недоступная ссылка))
• Durand, P. «Lactosurie et saccharosurie», In: BibI. Paediat. IV. Carbohydrate Metabolism in Children, edited by E. Rossi, E. Gautier, and J. W. Weber. Basel: S. Karger, 1959, pp. 496–502.
• Holzel, A., V. Schwarz and K. W. Sutcliffe, «Defective lactose absorption causing malnutrition in infancy», The Lancet 1: 1126, 1959.
• Carroccio, Montalto, Cavera, Notarbatolo. Lactose Intolerance and Self-Reported Milk Intolerance: Relationship with Lactose Maldigestion and Nutrient Intake (англ.) // Journal of the American College of Nutrition : journal. — 1998. — Vol. 17. — P. 631—636.
• McGee, Harold. Milk after infancy: dealing with lactose // On Food and Cooking (Revised Edition). — Scribner, 2004. — С. pp 14–15.
• Rusynyk R.A., Still C.D. Lactose intolerance (англ.) // JAOA – The Journal of the American Osteopathic Association^[англ.]. — 2001. — Vol. 101, no. 4 Suppl Pt 1. — P. S10—2. Архивировано 9 января 2006 года.