Мурамилдипептид

Мурамилдипептид (МДП) — иммуностимулирующий гликопептид, представляющий собой низкомолекулярный фрагмент пептидогликана бактерий. Является минимальным биологически активным фрагментом, взаимодействующим с внутриклеточными NLR (NOD-Like Receptors) рецепторами (NOD1, NOD2, NALP3).

Мурамилдипептид
Общие
Систематическое наименование	​(4R)​-​4-​[ [​(2S)​-​2-​[ [​(2R)​-​2-​[​(2R,5S)​-​3-​acetamido-​2,5-​dihydroxy-​6-​​(hydroxymethyl)​oxan-​4-​yl]oxypropanoyl]amino]propanoyl]amino]-​5-​amino-​5-​oxopentanoic acid
Хим. формула	C19H32N4O11
Физические свойства
Молярная масса	492.47758 г/моль
Классификация
Рег. номер CAS	53678-77-6
PubChem	11620162
Рег. номер EINECS	258-696-9
SMILES	O=C(N)[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](O[C@H]1[C@H](O)[C@H](OC(O)[C@@H]1NC(=O)C)CO)C)C)CCC(=O)O
InChI	1/C19H32N4O11/c1-7(17(30)23-10(16(20)29)4-5-12(26)27)21-18(31)8(2)33-15-13(22-9(3)25)19(32)34-11(6-24)14(15)28/h7-8,10-11,13-15,19,24,28,32H,4-6H2,1-3H3,(H2,20,29)(H,21,31)(H,22,25)(H,23,30)(H,26,27)/t7-,8+,10+,11+,13+,14+,15+,19?/m0/s1 BSOQXXWZTUDTEL-QAQREVAFSA-N
ChemSpider	9794910
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.

МДП входит в состав как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий, состоящих из N-ацетилмурамовой кислоты, связанной своей молочной кислотой с N-концом дипептида L-аланина D-изоглутамина^[1].

Может быть распознан иммунной системой как молекулярный паттерн, ассоциированный с патогеном, и активировать инфламмасому NALP3, что, в свою очередь, приводит к активации цитокинов, особенно IL-1α и IL-1β^[2].

Мурамилпептиды регулярно образующиеся в организме при распаде микрофлоры являются естественными регуляторами иммунитета. Их взаимодействие с внутриклеточными рецепторами врождённого иммунитета запускает сигнальный каскад реакций, индуцирующих экспрессию большого количества генов, в частности, генов провоспалительных цитокинов (интерлейкинов IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-12, фактора некроза опухоли-альфа, интерферонов), молекул адгезии, острофазовых белков, ферментов воспаления (NO-синтазы и циклооксигеназы), молекул главного комплекса гистосовместимости, колониестимулирующих факторов (КСФ). Результатом активации NLR рецепторов, является воспалительная реакция организма, проявляющаяся в усилении антимикробной функции нейтрофилов, моноцитов и макрофагов, повышении цитотоксической активности макрофагов, естественных киллеров (NK-клеток), Т-киллеров, что в итоге приводит к элиминации патогена. А индукция синтеза КСФ активирует лейкопоэз, восстанавливая нарушенный баланс клеток крови, что особенно актуально при терапии онкологических заболеваний. Таким образом, мурамилпептиды участвуют в стимуляции всех форм противоинфекционной защиты организма: фагоцитоза, клеточного и гуморального иммунитета, а также гемопоэза, регулируя все звенья иммунной системы^[3].

В настоящее время синтезировано несколько десятков производных мурамилпептидов. Некоторые из них прошли клинические испытания и применяются в России и за рубежом: ликопид (глюкозаминилмурамилдипептид, ГМДП), лиастен, mepact, murabutide и другие^[4].

См. также

• Дипептиды

Примечания

1. Inohara, N.; Ogura, Y.; Fontalba, A.; Gutierrez, O.; Pons, F.; Crespo, J.; Fukase, K.; Inamura, S.; Kusumoto, S.; Hashimoto, M.; Foster, S. J.; Moran, A. P.; Fernandez-Luna, J. L.; Nuñez, G. (2003). "Host Recognition of Bacterial Muramyl Dipeptide Mediated through NOD2. Implications for Crohn's Disease". Journal of Biological Chemistry. 278 (8): 5509—5512. doi:10.1074/jbc.C200673200. PMID 12514169.
2. Curr Biol. 2004 Nov 9;14(21):1929-34. Архивная копия от 20 сентября 2018 на Wayback Machine, Martinon F, Agostini L, Meylan E, Tschopp J. Identification of bacterial muramyl dipeptide as activator of the NALP3/cryopyrin inflammasome.
3. S. V. Guryanova, R. M. Khaitov. Strategies for Using Muramyl Peptides — Modulators of Innate Immunity of Bacterial Origin — in Medicine. // Frontiers in Immunology.V12. 2021.  (неопр.) Дата обращения: 27 марта 2023. Архивировано 27 марта 2023 года.
4. Мурамилдипептиды — иммунотропные лекарственные средства нового поколения. // Медицинская картотека. № 3. 1999  (неопр.). Дата обращения: 27 марта 2023. Архивировано 27 марта 2023 года.