Доклиническое исследование

Доклиническое исследование — исследование потенциального медицинского лекарственного средства in vivo (исследования на культурах клеток и тканей), ex vivo (исследования на животных)^[1][2] и in silico (компьютерное моделирование)^[1] с применением научных методов оценок для получения информации о безопасности и биологической эффективности средства^[3][1]. Является этапом исследований кандидата в лекарственные средства и проводится перед началом клинических исследований на людях^[1]. В случае новых лекарственных средств данный этап исследований занимает в среднем примерно 3 года^[4].

Доклинические исследования включают в себя этапы генерирования гипотез и их подтверждения через тестирование. Исследования, генерирующие гипотезы, могут предлагать различные проверяемые теории по части патофизиологии заболеваний и возможных биологических мишеней лекарственного средства. Экспериментальные исследования могут быть подвержены влиянию различного рода предубеждений, что может привести к низкому качеству доклинических исследований. Снижению подобных рисков способствует проектирование воспроизводимого исследования, его проведение, анализ результатов и их публикация в наиболее строгой и прозрачной форме. Тестирование гипотезы может включать в себя как концептуальное её подтверждение, так и подтверждение эффективности вмешательства^[5].

Из-за схожести генома млекопитающих, дешевизны и короткого репродуктивного цикла часто в экспериментах используются грызуны, но белки грызунов и людей иногда имеют разную чувствительность в отношении биоактивных веществ. Международные и региональные органы обычно требуют, чтобы доклинические исследования проводились как минимум на двух видах млекопитающих, один из которых не должен относиться к грызунам^[6]. Для значительной доли доклинических исследований, показывающих некоторую эффективность на животных, эффективность не подтверждается последующими исследованиями на людях^[2]. Лишь примерно в 10 %—15 % случаев разработка лекарственного препарата оказывается успешной^[7].

Примечания

1. Shegokar, 2020, 2 Preclinical studies, p. 22.
2. Inmaculada B Aban^[d]. Statistical considerations for preclinical studies : [англ.] / Inmaculada B Aban, Brandon George // Experimental Neurology^[d]. — 2015, 26 February. — Vol. 270. — P. 82—87. — ISSN 0014-4886, 1090-2430, 1055-8330, 1522-9661. — doi:10.1016/j.expneurol.2015.02.024. — PMID 25725352. — WD Q35738953.
3. Статья 11. Доклиническое исследование лекарственного средства для медицинского применения // Федеральный закон от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» (с изм. и доп.). — КонсультантПлюс, 2023, 4 августа. — Дата обращения: 9 сентября 2023.
4. Shegokar, 2020, Table 2.2 Probability of success (attrition rate) and cycle time (length of phase) per phase and architecture, p. 22.
5. General Principles of Preclinical Study Design : [англ.] / Wenlong Huang, Nathalie Percie du Sert, Jan Vollert^[d], Andrew S C Rice // Handbook of experimental pharmacology^[d]. — 2020, 1 January. — Vol. 257. — P. 55—69. — ISSN 0171-2004, 1865-0325. — doi:10.1007/164_2019_277. — PMID 31707471. — WD Q91212140.
6. Discovery and resupply of pharmacologically active plant-derived natural products: A review : [англ.] / Atanas G Atanasov^[d], Birgit Waltenberger^[d], Eva-Maria Pferschy-Wenzig^[d] [et al.] // Biotechnology Advances^[d]. — Vol. 33, iss. 8. — P. 1582—1614. — ISSN 0734-9750, 1873-1899. — doi:10.1016/j.biotechadv.2015.08.001. — PMID 26281720. — WD Q22252341.
7. Why 90% of clinical drug development fails and how to improve it? : [англ.] / Duxin Sun^[d], Wei Gao, Hongxiang Hu^[d], Simon Zhou // Acta pharmaceutica sinica B^[d]. — 2022, 11 February. — Vol. 12, iss. 7. — P. 3049—3062. — ISSN 2211-3835, 2211-3843. — doi:10.1016/j.apsb.2022.02.002. — PMID 35865092. — WD Q122363425.

Литература

• Ranjita Shegokar. Chapter 2 — Preclinical testing — Understanding the basics first : [англ.] // Drug Delivery Aspects / Ed.: Ranjita Shegokar. — Academic Press, 2020, 27 March. — Vol. 4 Expectations and Realities of Multifunctional Drug Delivery Systems. — P. 19—32. — ISBN 978-0-12-821222-6. — doi:10.1016/b978-0-12-821222-6.00002-6.