Эстрадиола валерат

Эстрадиола валерат (англ. estradiol valerate), продаваемый под торговыми марками Delestrogen, Progynon Depot, Progynova и другими, является эстрогенным препаратом, который используется в гормональной терапии менопаузальных симптомов и низкого уровня эстрогенов^[англ.] у женщин, в гормональной терапии для трансгендерных женщин и в гормональных противозачаточных средствах у женщин^[1][2][3][4]. Он также используется при лечении рака простаты у мужчин^[3]. Препарат принимают перорально либо путем внутримышечного введения один раз в 1-4 недели^[3][4].

Эстрадиола валерат
Oestradioli valeras
Химическое соединение
ИЮПАК	[(8R,9S,13S,14S,17S)-3-гидрокси-13-метил-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-декагидроциклопента[а]фенантрен-17-ил] пентаноат
Брутто-формула	C23H32O3
Молярная масса	356,498 г/моль
CAS	979-32-8
PubChem	13791
DrugBank	DB13956
Состав
Классификация
АТХ	G03CA03
МКБ-10	E28.3, E28.8, F64.0, L98.9, M81.0, N32.9, N95.1
Фармакокинетика
Биодоступн.	3—5 % (перорально)
Другие названия
Прогинон Депо, Прогинова, Делестроген
Медиафайлы на Викискладе

Побочные эффекты эстрадиола валерата включают повышение чувствительности груди, увеличение груди, тошноту, головную боль и задержку жидкости^[5][6][3][4]. Эстрадиола валерат является синтетическим эстрогеном и, следовательно, агонистом рецептора эстрогена (ЭР), биологической мишени таких эстрогенов, как эстрадиол^[1][2][7]. Это эфирный эстроген и пролекарство эстрадиола в организме^[1][2][7]. В связи с этим он считается естественной и биоидентичной формой эстрогена^[7][2][8].

Эстрадиола валерат впервые был описан в 1940 году и введен в употребление в медицине в 1954 году^[9][10][11]. Наряду с эстрадиола ципионатом, он является одним из наиболее широко используемых эфиров эстрадиола^[12]. Эстрадиола валерат используется в Соединенных Штатах, Канаде, Европе и во многих других странах мира^[13][14]. Он доступен в виде дженерика^[15].

Медицинские применения

Медицинское применение эстрадиола валерата такое же, как и у эстрадиола и других эстрогенов. В числе показаний к применению препарата можно назвать гормональную терапию^[англ.] и гормональную контрацепцию. Что касается последней, то эстрадиола валерат доступен в сочетании с прогестином в качестве комбинированного эстрадиол-содержащего орального контрацептива^{[англ.][16]}, и в качестве комбинированного контрацептива для подкожных инъекций^[17][18][19]. Наряду с эстрадиола ципионатом, эстрадиола ундецилатом^[англ.] и эстрадиола бензоатом^[англ.], эстрадиола валерат используется в качестве феминизирующей гормональной терапии^[англ.] для трансгендерных женщин^{[20][21][22][23]}. Он также используется в качестве одной из форм высокодозированной эстрогенной терапии при лечении рака предстательной железы у мужчин^[3]. Для имитации цикла гормональной активности, характерной для нормального менструального цикла, данный препарат комбинируется с производным естественного прогестерона (эстрадиола валерат/медроксипрогестерона ацетат).

Примечания

1. Kuhl H. Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration (англ.) // Climacteric. — 2005. — Vol. 8 Suppl 1. — P. 3–63. — doi:10.1080/13697130500148875. — PMID 16112947. Архивировано 22 августа 2016 года.
2. Düsterberg B, Nishino Y. Pharmacokinetic and pharmacological features of oestradiol valerate (англ.) // Maturitas. — 1982. — December (vol. 4, no. 4). — P. 315–24. — doi:10.1016/0378-5122(82)90064-0. — PMID 7169965. Архивировано 24 июля 2018 года.
3. DELESTROGEN® (estradiol valerate injection, USP)  (неопр.). FDA. Дата обращения: 19 декабря 2018. Архивировано 27 сентября 2021 года.
4. PRODUCT INFORMATION PROGYNOVA  (неопр.). resources.bayer.com.au. Дата обращения: 19 декабря 2018. Архивировано 19 декабря 2018 года.
5. Amit K. Ghosh. Mayo Clinic Internal Medicine Board Review. — OUP USA, 2010. — С. 222–. — ISBN 978-0-19-975569-1.
6. Bishop BM. Pharmacotherapy Considerations in the Management of Transgender Patients: A Brief Review (англ.) // Pharmacotherapy. — 2015. — December (vol. 35, no. 12). — P. 1130–9. — doi:10.1002/phar.1668. — PMID 26684553.
7. Michael Oettel; Ekkehard Schillinger. Estrogens and Antiestrogens II: Pharmacology and Clinical Application of Estrogens and Antiestrogen. — Springer Science & Business Media, 2012. — С. 261. — ISBN 978-3-642-60107-1. — «Natural estrogens considered here include: […] Esters of 17β-estradiol, such as estradiol valerate, estradiol benzoate and estradiol cypionate. Esterification aims at either better absorption after oral administration or a sustained release from the depot after intramuscular administration. During absorption, the esters are cleaved by endogenous esterases and the pharmacologically active 17β-estradiol is released; therefore, the esters are considered as natural estrogens.»
8. Nagrath Arun; Malhotra Narendra; Seth Shikha. Progress in Obstetrics and Gynecology--3. — Jaypee Brothers Medical Publishers Pvt. Ltd., 2012. — С. 419–. — ISBN 978-93-5090-575-3.
9. A. Kleemann; J. Engel; B. Kutscher; D. Reichert. Pharmaceutical Substances, 5th Edition, 2009: Syntheses, Patents and Applications of the most relevant APIs. — Thieme, 2014. — С. 1167–1174. — ISBN 978-3-13-179525-0.
10. William Andrew Publishing. Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia, 3rd Edition. — Elsevier, 2013. — С. 1477–. — ISBN 978-0-8155-1856-3.
11. Larry L. Duetsch. Research and development, market power, and patent policy in ethical drugs. — University of Wisconsin--Madison, 1969. — С. 95.
12. Samuel S. C. Yen. Reproductive endocrinology: physiology, pathophysiology, and clinical management. — Saunders, 1991. — ISBN 978-0-7216-3206-3.
13. J. Elks. The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. — Springer, 2014. — С. 898–. — ISBN 978-1-4757-2085-3.
14. Index Nominum 2000: International Drug Directory. — Taylor & Francis US, 2000. — С. 405. — ISBN 978-3-88763-075-1.
15. Generic Delestrogen Availability (англ.). Drugs.com. Дата обращения: 19 декабря 2018. Архивировано 24 июля 2018 года.
16. Guida M, Bifulco G, Di Spiezio Sardo A, Scala M, Fernandez LM, Nappi C. Review of the safety, efficacy and patient acceptability of the combined dienogest/estradiol valerate contraceptive pill (англ.) // International Journal of Women's Health. — 2010. — Vol. 2. — P. 279–90. — doi:10.2147/IJWH.S6954. — PMID 21151673. — PMC 2990895.
17. Newton JR, D'arcangues C, Hall PE. A review of "once-a-month" combined injectable contraceptives (англ.) // J Obstet Gynaecol (Lahore). — 1994. — Vol. 4 Suppl 1. — P. S1–34. — doi:10.3109/01443619409027641. — PMID 12290848.
18. Архивированная копия  (неопр.). Дата обращения: 12 января 2019. Архивировано из оригинала 10 августа 2017 года.
19. Rowlands, S. New technologies in contraception (англ.) // BJOG: An International Journal of Obstetrics & Gynaecology. — 2009. — Vol. 116, no. 2. — P. 230–239. — ISSN 1470-0328. — doi:10.1111/j.1471-0528.2008.01985.x.
20. Wesp LM, Deutsch MB. Hormonal and Surgical Treatment Options for Transgender Women and Transfeminine Spectrum Persons (англ.) // Psychiatr. Clin. North Am.. — 2017. — March (vol. 40, no. 1). — P. 99–111. — doi:10.1016/j.psc.2016.10.006. — PMID 28159148.
21. Smith KP, Madison CM, Milne NM. Gonadal suppressive and cross-sex hormone therapy for gender dysphoria in adolescents and adults (англ.) // Pharmacotherapy. — 2014. — December (vol. 34, no. 12). — P. 1282–97. — doi:10.1002/phar.1487. — PMID 25220381.
22. Randi Ettner; Stan Monstrey; Eli Coleman. Principles of Transgender Medicine and Surgery. — Routledge, 2016. — С. 216–. — ISBN 978-1-317-51460-2.
23. Gianna E. Israel; Donald E. Tarver; Joy Diane Shaffer. Transgender Care: Recommended Guidelines, Practical Information, and Personal Accounts. — Temple University Press, 2001. — С. 64–. — ISBN 978-1-56639-852-7.