Комплекс распознавания Ori
Материал из Википедии — свободной encyclopedia
Комплекс распознавания Ori (англ. Origin recognition complex, сокр. ORC) — представляет собой мультисубъединичный ДНК-связывающий комплекс (включает 6 субъединиц), который во всех эукариотах и археях АТФ-зависимым образом связывается с точками начала репликации (англ. origin, сокр. ori). Субъединицы данного комплекса кодируются соответствующими генами ORC1, ORC2, ORC3, ORC4, ORC5 и ORC6[1][2][3]. ORC является центральным компонентом для репликации эукариотической ДНК и остаётся связанным с хроматином у точек начала репликации на протяжении всего клеточного цикла[4].
Origin recognition complex subunit 2 | |
---|---|
Идентификаторы | |
Символ | ORC2 |
Pfam | PF04084 |
InterPro | IPR007220 |
Доступные структуры белков | |
Pfam | структуры |
PDB | RCSB PDB; PDBe; PDBj |
PDBsum | 3D-модель |
Origin recognition complex (ORC) subunit 3 N-terminus | |
---|---|
Идентификаторы | |
Символ | ORC3_N |
Pfam | PF07034 |
InterPro | IPR010748 |
Доступные структуры белков | |
Pfam | структуры |
PDB | RCSB PDB; PDBe; PDBj |
PDBsum | 3D-модель |
Origin recognition complex subunit 6 (ORC6) | |
---|---|
Идентификаторы | |
Символ | ORC6 |
Pfam | PF05460 |
InterPro | IPR008721 |
Доступные структуры белков | |
Pfam | структуры |
PDB | RCSB PDB; PDBe; PDBj |
PDBsum | 3D-модель |
ORC направляет репликацию ДНК по всему геному и необходим для её инициации[5][6][7]. ORC и Noc3p, связанные у начала репликации, служат основой для сборки пререпликационного комплекса (pre-RC), в который входят Cdc6, Tah11 (он же Cdt1) и комплекс Mcm2-Mcm7 (белки поддержания минихромосом)[8][9][10][11]. Сборка пре-РК в G1-фазе необходима для лицензирования репликации хромосом перед синтезом ДНК в S-фазе[12][13][14]. Фосфорилирование субъединиц Orc2, Orc6, Cdc6 и MCM, циклин-зависимой протеинкиназой Cdc28 регулирует инициацию репликации ДНК, включая блокирование реинициации (повторной инициации) в G2/M-фазах[4][15][16][17].
ORC присутствует на протяжении всего клеточного цикла, связываясь с точками начала репликации, но активен только в конце митоза и начале G1-фазы.
У дрожжей ORC также играет роль в установлении сайленсинга в локусах спаривания Hidden MAT Left (HML) и Hidden MAT Right (HMR)[5][6][7]. ORC участвует в сборке транскрипционно «молчащего» хроматина в HML и HMR, путём рекрутирования сайленсинг-белка Sir1 к сайленсерам HML и HMR[7][18][19].
И Orc1, и Orc5 связывают молекулы ATP, но только Orc1 обладает АТФазной активностью[20]. Связывание молекул ATP субъединицей Orc1 требуется для связывания всего комплекса ORC с ДНК и необходимо для жизнеспособности клеток[11]. АТФазная активность Orc1 участвует в формировании пре-РК[21][22][23]. Связывание молекул ATP субъединицей Orc5 имеет решающее значение для стабильности ORC в целом. Только субъединицы Orc1-5 требуются для связывания ori; Orc6 необходим для поддержания пре-РК после формирования[24]. Взаимодействия внутри ORC предполагают, что Orc2-3-6 могут образовывать кóровый (сердцевинный) комплекс[4]. В сообщении от 2020 года говорится, что ORC почкующихся дрожжей димеризуется в зависимости от клеточного цикла для контроля разрешающего фактора (лицензирование)[25][26].