Loading AI tools
химическое соединение Из Википедии, свободной энциклопедии
Ациклови́р (англ. Aciclovir) — противовирусный препарат[1], особенно эффективный в отношении вирусов простого герпеса, опоясывающего герпеса (лишая) и ветряной оспы[2]. Ацикловир является аналогом гуанозина, нормального компонента ДНК[2].
Ацикловир | |
---|---|
Химическое соединение | |
ИЮПАК | 2-амино-9-((2-гидроксиэтокси)метил)-1,9-дигидро-6H-пурин-6-он |
Брутто-формула | C8H11N5O3 |
Молярная масса | 225.21 г/моль |
CAS | 59277-89-3 |
PubChem | 2022 |
DrugBank | APRD00567 |
Состав | |
Классификация | |
Фармакол. группа | противовирусное средство |
АТХ | S01AD03, D06BB03, J05AB01 |
МКБ-10 | A60, B00, B00.0, B00.1, B00.2, B01, B02, D84.9 |
Фармакокинетика | |
Биодоступн. | частичная (таблетки), минимальная системная абсорбция (местные и наружные формы) |
Связывание с белками плазмы | 9−33 % |
Период полувывед. | около 3 ч (таблетки), около 2.9 ч (лиофилизат) |
Экскреция | почки |
Лекарственные формы | |
таблетки (200 мг, 400 мг), крем для наружного применения, мазь для наружного применения, мазь глазная, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий (250 мг, 500 мг, 1000 мг); порошок для приготовления раствора для инфузий (250 мг) | |
Способы введения | |
внутривенно, перорально, местно, наружно | |
Другие названия | |
Ацикловир, Ацигерпин, Виворакс, Гервиракс, Герпейд, Герпентол ЗД, Герперакс, ГЕРПОСТАД, Зовиракс, ЗОСТРАВЕЛ, Медовир | |
Медиафайлы на Викискладе |
Другие применения включают профилактику цитомегаловирусных инфекций после трансплантации и тяжелых осложнений инфекции вирусом Эпштейна-Барр[2][3]. Его можно принимать внутрь, применять в виде крема или вводить инъекции[2].
Потенциально серьёзные побочные эффекты включают проблемы с почками и низкий уровень тромбоцитов[2]. Более тщательный уход показан за людьми с плохой функцией печени или почек[2]. Как правило, приём ацикловира считается безопасным во время беременности, при этом никакого вреда не наблюдается[2][4]. Лекарство обычно совместимо с грудным вскармливанием[5]. Даже при самых высоких дозах для матери дозировка ацикловира в молоке составляет лишь около 1 % от типичной детской дозы, что в свою очередь исключает возникновение каких-либо побочных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании[6].
Ацикловир был запатентован в 1974 году и одобрен для медицинского применения в США в 1981 году[7].
Ацикловир разработан американским фармакологом Гертрудой Элайон[8] — в 1988 году она стала лауреатом Нобелевской премии по физиологии и медицине за разработку принципов создания препаратов, ориентированных на «молекулярные мишени», к которым относится и ацикловир.
Ацикловир входит в Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств (англ. WHO Model List of Essential Medicines)[9][10] и в список жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов Минздрава РФ.
Ацикловир доступен как непатентованный препарат и продается под многими торговыми марками по всему миру[11].
В 2017 году Ацикловир занимал 166-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах; в этом году было выписано более трех миллионов рецептов[12][13].
Ацикловир был разработан американским фармакологом Гертрудой Элайон и запатентован в 1974 году[7][8].
Ацикловир рассматривался как начало новой эры в противовирусной терапии, поскольку он чрезвычайно избирателен и обладает низкой цитотоксичностью[1]. С момента открытия в середине 1970-х годов он применялся как эффективное лекарство для лечения инфекций, вызываемых большинством известных видов вирусов герпеса, включая вирусы простого герпеса и ветряной оспы. Нуклеозиды, выделенные из карибской губки Cryptotethya crypta, были основой для синтеза ацикловира[14][15][16]. Он был открыт Говардом Шеффером после его работы с Робертом Винсом, С. Биттнером и С. Гурварой над аналогом аденозина ациклоаденозином, который показал многообещающую противовирусную активность[17]. Позже Шеффер присоединился к Burroughs Wellcome и продолжил разработку ацикловира с фармакологом Гертрудой Б. Элайон[18]. Патент США на ацикловир, в котором Шеффер указан в качестве изобретателя, был выдан в 1979 году[19]. Позже Винс изобрел абакавир, препарат nRTI для пациентов с ВИЧ[20]. В 1988 году Элайон была удостоена Нобелевской премии по физиологии и медицине за открытие «важных новых принципов лечения наркозависимости», а также частично за разработку ацикловира[21].
Родственная форма пролекарства валацикловир стала применяться в медицине в 1995 году. После абсорбции в организме он превращается в ацикловир[22].
В 2009 году ацикловир в сочетании с кремом с гидрокортизоном, продаваемый как Xerese, был одобрен в Соединенных Штатах для раннего лечения рецидивирующего лабиального герпеса (герпеса) для снижения вероятности язвенного герпеса и сокращения времени заживления поражений у взрослых и детей (от шести лет и старше)[23][24].
Ацикловир используется для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (HSV) и вирусом ветряной оспы, в том числе[25][26][27]:
В разделе не хватает ссылок на источники (см. рекомендации по поиску). |
Благодаря сходству структур ацикловира и гуанина ацикловир фосфорилируется вирусными тимидинкиназами до ацикловирмонофосфата, который, в свою очередь фосфорилируется гуанилаткиназой клетки-хозяина до ацикловирдифосфата и далее фосфоглицераткиназой, фосфоенолпируваткарбоксикиназой и пируваткиназой — до ацикловиртрифосфата. Ацикловиртрифосфат ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и конкурирует с дезоксигуанозинтрифосфатом в синтезе вирусной ДНК, при включении в вирусную ДНК ацикловир действует как терминатор, блокируя синтез цепи.
Препарат действует избирательно на синтез вирусной ДНК. На репликацию ДНК клетки-хозяина (клетки человека) ацикловиртрифосфат практически не влияет.
В разделе не хватает ссылок на источники (см. рекомендации по поиску). |
Всасывается из желудочно-кишечного тракта, биодоступность — 10-20 %. Связывание с белками плазмы — 9-33 %, концентрация в спиномозговой жидкости — около 50 % от концентрации в плазме, проникает через плацентарный и гемато-энцефалический барьеры.
Метаболизируется в печени, основной метаболит — 9-карбоксиметоксиметилгуанин, около 84 % выводится почками в неизменённом виде и 14 % — в виде метаболита.
Ацикловир активен против большинства видов вируса герпеса. В порядке убывания активности[29][30]:
В разделе не хватает ссылок на источники (см. рекомендации по поиску). |
Терапия инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом Herpes simplex типов 1 и 2, как первичных, так и вторичных, включая генитальный герпес. Ацикловир при герпесе предупреждает образование новых элементов сыпи, снижает вероятность кожной диссеминации и висцеральных осложнений, ускоряет образование корок, ослабляет боли в острой фазе опоясывающего герпеса Varicella zoster.
Применяется также для профилактики первичных и рецидивирующих инфекций, вызванных вирусом Herpes simplex типов 1 и 2 у больных как с нормальным, так и с ослабленным иммунным статусом, в том числе и иммунодефицитами при ВИЧ-инфекции.
Препарат оказывает также иммуностимулирующее действие. Применяют ацикловир внутривенно, внутрь и местно (в виде мази или крема).
Риск проникновения ацикловира в грудное молоко мал, поэтому его приём разрешён в период грудного вскармливания[31].
В разделе не хватает ссылок на источники (см. рекомендации по поиску). |
Препарат обычно хорошо переносится.
Со стороны ЖКТ: в единичных случаях — боли в животе, тошнота, рвота, диарея[2].
В крови: преходящее незначительное повышение активности ферментов печени, редко — небольшое повышение уровней мочевины и креатина, гипербилирубинемия, лейкопения, эритропения.
Со стороны ЦНС: редко — головная боль, слабость; в отдельных случаях тремор, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость, галлюцинации.
Аллергические реакции: кожная сыпь.
Прочие: редко — лихорадка.
Ацикловир в высоких концентрациях может обладать общеотравляющим действием.[источник не указан 413 дней]
ПДК ацикловира в рабочей зоне — 0,2 мг/м³, это вещество отнесено ко второму классу опасности[32].
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.
Every time you click a link to Wikipedia, Wiktionary or Wikiquote in your browser's search results, it will show the modern Wikiwand interface.
Wikiwand extension is a five stars, simple, with minimum permission required to keep your browsing private, safe and transparent.