Loading AI tools
химическое соединение Из Википедии, свободной энциклопедии
Афлатоксин B1 (АФB1, AFB1, сокр. от англ. Aspergillus flavus toxin B1) — органическое соединение из группы поликетидов (декакетид), относится к микотоксинам. Один из наиболее встречающихся афлатоксинов. Контаминант, вторичный метаболит, который продуцируется некоторыми видами микроскопических плесневых грибов (микромицетов) рода Аспергилл (Aspergillus flavus, A. parasiticus). Данные микромицеты поражают в основном корма для скота и пищевые продукты растительного происхождения: зерновые культуры, масличные культуры (семена хлопчатника, подсолнечника и так далее), орехи (арахис и другие)[1] и сухофрукты, встречаются также, но намного реже, в продуктах животного происхождения. Чрезвычайно токсичен и обладает сильнейшей гепатотоксичностью и гепатоканцерогенной активностью[2]. В опытах на животных АФB1 показал мутагенные[3], тератогенные[4] и иммунносупрессивные воздействия[5]. Вследствие этих свойств представляет большую угрозу здоровью и жизни человека.
Афлатоксин B1 | |
---|---|
| |
Общие | |
Систематическое наименование |
(6aR,9aS)-2,3,6a,9a-тетрагидро-4-метокси-1H,11H-циклопента[c]фуро[3',2':4,5]фуро[2,3-h][1]бензопиран-1,11-дион |
Сокращения | АФB1, AFB1 |
Традиционные названия | Афлатоксин B1 |
Хим. формула | C17H12O6 |
Физические свойства | |
Молярная масса | 312,2798 г/моль |
Термические свойства | |
Температура | |
• плавления | 269 °C |
Химические свойства | |
Растворимость | |
• в воде | 0,0015 г/100 мл |
Классификация | |
Рег. номер CAS | 1162-65-8 |
PubChem | 14403 |
Рег. номер EINECS | 214-603-3 |
SMILES | |
InChI | |
ChEBI | 2504 |
ChemSpider | 162470 |
Безопасность | |
ЛД50 |
0,4 мг/кг (кролики, перорально), 0,6 мг/кг (морская свинка, интерстициально) |
Токсичность | Чрезвычайно токсичен, сильнейший гепатоканцероген |
Пиктограммы ECB | |
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное. | |
Медиафайлы на Викискладе |
Как и другие афлатоксины, афлатоксин B1 не был известен до 60-х годов XX века. Изучение его структуры и свойств началось после загадочной гибели огромного количества индеек в Англии в 1961 году. Загадочное вещество Х (смесь афлатоксинов, большую часть, которой составлял АФB1) было обнаружено в арахисовой муке, которую использовали в составе корма для индеек. Мука была поражена микроскопическими плесневыми грибами аспергиллами («жёлтая плесень»): Aspergillus flavus, A. parasiticus)[6]. Точное строение молекулы АФB1 установили в 1967 году. В 1969 году структура была подтверждена с помощью химического синтеза.
Представляет собой кристаллическое вещество или белый порошок от бесцветного до бледно-жёлтого цвета. Плохо растворим в воде, хорошо в метаноле, хлороформе. Соединение очень стабильно (в растворе), имеет высокие температуры плавления и кипения, однако, в химически чистом виде относительно неустойчивое и чувствительно к действию воздуха и света, особенно к УФ-излучению. При детектировании в УФ свете флуоресцирует синим цветом.
Афлатоксин B1 встречается в основном в заражённых пищевых продуктах (является контаминантом), и люди подвергаются воздействию им почти исключительно через продукты питания.
Основными источниками афлатоксина B1 являются заражённые аспергиллами продукты растительного происхождения, такие как:
Гораздо меньше содержится афлатоксина B1 в продуктах животного происхождения — молоке, кисломолочных продуктах, яйцах и сыре.
Для роста аспергиллов (A. flavus, A. parasiticus и других) оптимальны довольно высокие температуры (35-45 °С) и относительно высокие значения влажности воздуха (при относительной влажности атмосферного воздуха ниже 85 % синтез афлатоксина прекращается), на субстратах с влажностью выше 9-10 % (для масличных и бобовых культур) или 18 % (зерновые). Росту благоприятствуют субстраты с повышенным содержанием растительных масел, такие как семена подсолнечника или сои, или крахмала.
Сохранность афлатоксина B1 после обычной кулинарной или технологической термической обработки пищевых продуктов очень высока, даже стерилизация в автоклавах в течение 30 мин при 135 °C существенно не снижает его содержания. Полное разрушение молекул АФB1 достигается при взаимодействии с жидким аммиаком или раствором гипохлорита натрия.
Афлатоксин B1 является дериватом, полученным при действии синтазы жирных кислот (СЖК) и поликетидной синтазы (ПКС) (известные как синтазы норсолариневой кислоты).
Афлатоксин B1 может проникать через кожу. Накожное (дермальное) воздействие данного афлатоксина в конкретных условиях окружающей среды может привести к серьёзным рискам для здоровья[7]. Печень является наиболее восприимчивым из органов человека, по отношению к токсичности афлатоксина B1. В исследованиях на животных, патологические очаги, связанные с интоксикацией афлатоксином B1, включают: снижение веса печени, вакуолизацию гепатоцитов (появление многочисленных вакуолей)[8] и карциному печени[9]. Другие поражения печени включают: расширение печеночных клеток, жировую инфильтрацию, некроз, кровоизлияния, фиброзы, регенерацию узелков и пролиферации/гиперплазии жёлчных протоков[10].
Сам по себе афлатоксин B1 не обладает канцерогенным действием, то есть он является проканцерогеном. Канцерогеном является его активный метаболит — эпоксид. Попадая в гепатоцит, афлатоксин B1 гидроксилируется микросомальной системой окисления, катализируемой цитохромом P450, до эпоксида (8,9-эпокси-АФB1). Эпоксид проявляет чрезвычайно высокую реакционную способность вследствие наличия неподелённых пар электронов у атома кислорода и напряжения эпоксидного цикла, который легко разрушается и увеличивается его активность. Эпоксид немедленно начинает алкилировать ДНК с образованием прочных ковалентно-связанных ДНК-аддуктов, особенно с гуанином (8,9-эпокси-АФB1-N⁷-гуанин). Процесс алкилирования протекает по механизму мономолекулярного нуклеофильного замещения SN2.
Алкилирование ДНК эпоксидом АФB1 приводит к повреждениям гена-онкосупрессора p53, вплоть до утраты способности к экспрессии белка[11], тем самым лишая гепатоцит апоптоза. Дальнейшее продолжение процесса приводит к трансформации клеток посредством активации некоторых онкогенов, например, K-ras, вызывая гепатоцеллюлярную карциному[12].
Всё вышеперечисленные нарушения приводят к так называемому метаболическому хаосу и гибели клетки.
Афлатоксин B1 — СДЯВ, обладающее сильнейшим гепатотоксическим и гепатоканцерогенным действием. Среди афлатоксинов наиболее токсичный для человека и животных. Помимо этого обладает и ярко выраженной мутагенной активностью[3], тератогенностью[4] и иммунносупрессивным действием[5].
Токсичность афлатоксина B1 для некоторых животных представлена в таблице.
Наименование животного | LD50 в мг/кг |
---|---|
Мыши | 9 (перорально) |
Крысы | 7,2-17,8 (перорально) |
Кролики | 0,4 (перорально) |
Морские свинки | 2 (перорально) |
Лошади | 2 (перорально) |
Обезьяны (павианы) | 2 (перорально) |
Афлатоксин B1 способен вызывать у человека острые и хронические микотоксикозы, названные афлатоксикозами. Возникновению афлатоксикозов способствует отсутствие надлежащего санитарно-эпидемиологического контроля за продуктами питания, особенно в странах с жарким и влажным климатом (страны тропической Африки, Юго-восточной Азии и Индия), где среди местного населения наблюдаются высокие показатели цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы.
Этиология острого афлатоксикоза связана с однократным приёмом пищевых продуктов с высоким содержанием афлатоксина B1 (от 100 мкг/кг и более). При этом у пострадавших наблюдается следующая клиническая картина: рвота, конвульсии или судороги, кома, отёк головного мозга, острая печёночная недостаточность, при этом в крови наблюдается высвобождение аммиака. Особенно опасны острые афлатоксикозы у детей, так как среди них наблюдается довольно высокая летальность.
Этиология данного афлатоксикоза связана с многократным и долговременным приёмом пищевых продуктов с низким показателями содержания афлатоксина B1 (намного ниже летальных доз порядка 35-45 мкг/кг). В отличие от острого афлатоксикоза, при хроническом наблюдаются почти 100 % возникновения цирроза печени и злокачественных опухолей.
Одним из важных доказательств реальной опасности афлатоксинов (включая и афлатоксин B1) для здоровья человека явилось установление корреляции между частотой и уровнем загрязнения пищевых продуктов афлатоксинами и частотой первичной карциномы печени среди населения.
Наиболее эффективным методом определения афлатоксина B1 в пищевых продуктах, сырье и комбикормах является высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ) с использованием флюоресцентного детектора[13].
Согласно данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), человек при благоприятной гигиенической ситуации потребляет с суточным рационом до 0,19 мкг/кг афлатоксина B1.
В России и странах таможенного союза согласно техническому регламенту таможенного союза № 015/2011 о безопасности зерна и № 021/2011 о безопасности пищевой продукции содержание афлатоксина B1 в пищевых злаках (зерновые культуры), масличных и бобовых культурах, а также продуктах из этих культур (растительные масла, маргарины итд.), орехах, чае, кофе, в мучных и сахаристых кондитерских изделий, восточных сладостях, жевательной резинки (для изделий, содержащих орехи); шоколаде и изделий из него, какао-бобах и какао-продуктах не должно превышать 0,005 мг/кг. В ферментных молокосвёртывающих препаратах грибного происхождения, продуктах для детей, беременных и кормящих женщин наличие афлатоксина B1 не допускается.
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.
Every time you click a link to Wikipedia, Wiktionary or Wikiquote in your browser's search results, it will show the modern Wikiwand interface.
Wikiwand extension is a five stars, simple, with minimum permission required to keep your browsing private, safe and transparent.