Daptomicină

Daptomicina este un antibiotic lipopeptidic care este utilizat în tratamentul infecțiilor bacteriene cu Gram-pozitive.^[6][7] Printre infecțiile tratate se numără: infecții complicate cutanate și ale țesuturilor moi, endocardită infecțioasă și bacteriemie cauzată de Staphylococcus aureus, inclusiv cele cu stafilococ auriu meticilino-rezistent.^[8][9] Compusul este produs de către actinomiceta Streptomyces roseosporus.^[10] Calea de administrare este injectabilă sau perfuzabilă.^[6][8]

Daptomicină
Identificare
Număr CAS	103060-53-3[1][2]
PubChem	21585658
DrugBank	DB00080
UNII	NWQ5N31VKK[3][2]
KEGG	D01080[1]
Cod ATC	J01XX09[4]
SMILES	CCCCCCCCCC(=O)NC(CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)NC(CC(=O)N)C(=O)NC(CC(=O)O)C(=O)NC3C(OC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)CNC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)CNC3=O)CCCN)CC(=O)O)C)CC(=O)O)CO)C(C)CC(=O)O)CC(=O)C4=CC=CC=C4N)C[5]
InChI	InChI=InChI=1S/C72H101N17O26/c1-5-6-7-8-9-10-11-22-53(93)81-44(25-38-31-76-42-20-15-13-17-39(38)42)66(108)84-45(27-52(75)92)67(109)86-48(30-59(102)103)68(110)89-61-37(4)115-72(114)49(26-51(91)40-18-12-14-19-41(40)74)87-71(113)60(35(2)24-56(96)97)88-69(111)50(34-90)82-55(95)32-77-63(105)46(28-57(98)99)83-62(104)36(3)79-65(107)47(29-58(100)101)85-64(106)43(21-16-23-73)80-54(94)33-78-70(61)112/h12-15,17-20,31,35-37,43-50,60-61,76,90H,5-11,16,21-30,32-34,73-74H2,1-4H3,(H2,75,92)(H,77,105)(H,78,112)(H,79,107)(H,80,94)(H,81,93)(H,82,95)(H,83,104)(H,84,108)(H,85,106)(H,86,109)(H,87,113)(H,88,111)(H,89,110)(H,96,97)(H,98,99)(H,100,101)(H,102,103)/t35-,36-,37-,43+,44+,45-,46+,47+,48+,49+,50-,60+,61+/m1/s1
Date chimice
Formulă	C₇₂H₁₀₁N₁₇O₂₆[5]
Masă molară	1.619,710366 u.a.m.[5]
Modifică date / text

Molecula a fost descoperită la finalul anilor 1980 și a fost aprobată pentru uz medical în anul 2003.^[11] S-a aflat pe lista medicamentelor esențiale ale Organizației Mondiale a Sănătății până în 2019, dar a fost retrasă din listă.^[12]

Utilizări medicale

Daptomicina este utilizată în tratamentul următoarelor infecții:^[6][8][13]

• infecții complicate cutanate și ale țesuturilor moi;
• endocardită infecțioasă dreaptă datorată Staphylococcus aureus;
• bacteriemie cauzată de Staphylococcus aureus.

Mecanism de acțiune

Mecanismul de acțiune al daptomicinei

Molecula de daptomicină se integrează în membrana celulară și produce o depolarizare rapidă, ceea ce duce la pierderea potențialului de membrană și inhibarea sintezei proteice, a ADN-ului și a ARN-ului. Toate aceste procese întrerupte duc la moartea celulei bacteriene.^[14]

Note

1. daptomycin (în engleză), ChEBI, accesat în 5 octombrie 2016
2. Global Substance Registration System, accesat în 15 februarie 2018
3. DAPTOMYCIN (în engleză), NDF-RT, accesat în 19 ianuarie 2016
4. Daptomycin (în engleză), DrugBank, 17 noiembrie 2015
5. „Daptomicină”, DAPTOMYCIN (în engleză), PubChem, accesat în 5 octombrie 2016
6. „Daptomycin”. The American Society of Health-System Pharmacists. Accesat în 31 martie 2020.
7. „Daptomycin”. DrugBank - Canadian Institutes of Health Research. Accesat în 31 martie 2020.
8. „Rezumatul caracteristicilor produsului - Cubicin pulbere pentru soluție injectabilă sau perfuzabilă” (PDF), Agenția Europeană a Medicamentului, accesat în 31 martie 2020
9. Fowler VG, Boucher HW, Corey GR et al. (2006) - Daptomycin versus standard therapy for bacteremia and endocarditis caused by Staphylococcus aureus. N Engl J Med; 355:653-65. PubMed doi:10.1056/NEJMoa053783
10. Miao, V; Coëffet-Legal, MF; Brian, P; Brost, R; Penn, J; Whiting, A; Martin, S; Ford, R; Parr, I; Bouchard, M; Silva, CJ; Wrigley, SK; Baltz, RH (mai 2005). „Daptomycin biosynthesis in Streptomyces roseosporus: cloning and analysis of the gene cluster and revision of peptide stereochemistry”. Microbiology. 151 (Pt 5): 1507–23. doi:10.1099/mic.0.27757-0. PMID 15870461.
11. Charles PG, Grayson ML (noiembrie 2004). „The dearth of new antibiotic development: why we should be worried and what we can do about it”. The Medical Journal of Australia. 181 (10): 549–53. doi:10.5694/j.1326-5377.2004.tb06444.x. PMID 15540967.Mentenanță CS1: Utilizează parametrul autori (link)
12. Organizația Mondială a Sănătății (2019). Executive summary: the selection and use of essential medicines 2019: report of the 22nd WHO Expert Committee on the selection and use of essential medicines. Geneva: World Health Organization. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.05. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.Mentenanță CS1: Utilizează parametrul autori (link)
13. Cubicin (daptomycin) injection label FDA; accesat pe 31 martie 2020
14. Pogliano J, Pogliano N, Silverman JA (septembrie 2012). „Daptomycin-mediated reorganization of membrane architecture causes mislocalization of essential cell division proteins”. Journal of Bacteriology. 194 (17): 4494–504. doi:10.1128/JB.00011-12. PMC 3415520 . PMID 22661688.Mentenanță CS1: Utilizează parametrul autori (link)

Vezi și

• Polimixine
• Teicoplanină
• Vancomicină

Legături externe

• Giuliani A, Pirri G, Nicoletto S (2007). „Antimicrobial peptides: an overview of a promising class of therapeutics”. Cent. Eur. J. Biol. 2 (1): 1–33. doi:10.2478/s11535-007-0010-5.Mentenanță CS1: Utilizează parametrul autori (link)
• Pirri G, Giuliani A, Nicoletto S, Pizutto L, Rinaldi A (2009). „Lipopeptides as anti-infectives: a practical perspective”. Cent. Eur. J. Biol. 4 (3): 258–273. doi:10.2478/s11535-009-0031-3.Mentenanță CS1: Utilizează parametrul autori (link)