Era filho de um desenhista de uma famosa casa de moda masculina e passou sua infância no centro de Manhattan conhecendo grandes nomes da época que eram clientes do seu pai.
Adolescente, foi morar no México e em Cuba até se tornar cavaleiro e vaqueiro no Oeste dos Estados Unidos da América . Estreou como vaqueiro em um filme do cinema mudo em 1914 .
Em 1924 foi contratado por Douglas Fairbanks para dirigir "O Ladrão de Bagdá " e a partir daí só parou de dirigir em 1964 quando fez "A Distant Trumpet ".
Nos últimos anos de sua vida ficou completamente cego , mas mantinha o bom humor e dizia que ainda podia desfrutar do canto dos pássaros e do perfume das flores.
Walsh como John Wilkes Booth em O Nascimento de uma Nação (1915).
The Pseudo Prodigal (1913), estreia como realizador
The Life of General Villa (1914)
The Mystery of the Hindu Image (1914)
O Nascimento de uma Nação (1915)
Regeneration (1915)
Carmen (1915), com Theda Bara
The Silent Lie (1917), também conhecido comoCamille of the Yukon
Betrayed (1917)
The Conqueror (1917)
The Woman and the Law (1918), com Jack Connors, Miriam Cooper e Peggy Hopkins Joyce
The Prussian Cur (1918)
Evangeline (1919), com a sua esposa Miriam Cooper
The Deep Purple (1920)
Kindred of the Dust (1922)
The Thief of Bagdad (1924), com Douglas Fairbanks e Anna May Wong
What Price Glory (1926), o seu filme mudo com maior sucesso, com Victor McLaglen e Dolores del Río
The Lucky Lady (1926)
The Loves of Carmen (1927), com Dolores del Río
The Monkey Talks (1927)
Sadie Thompson (1928), com Gloria Swanson
The Red Dance (1928), com Dolores del Río e Charles Farrell
Me, Gangster (1928), estreia de Don Terry
The Cock-Eyed World (1929)
The Big Trail (1930), com John Wayne ; primeira filmagem do filme em ecrã panorâmico e primeiro papel principal de Wayne
The Man Who Came Back (1931), com Janet Gaynor e Charles Farrell
The Yellow Ticket (1931), com Lionel Barrymore e Laurence Olivier
Wild Girl (1932), com Charles Farrell , Joan Bennett , Ralph Bellamy e Eugene Pallette
The Bowery (1933), com Wallace Beery , George Raft e Jackie Cooper
Klondike Annie (1936), com Mae West e Victor McLaglen
O.H.M.S. (1937)
Jump for Glory (1937)
St. Louis Blues (1939)
The Roaring Twenties (1939), com James Cagney e Humphrey Bogart
Dark Command (1940), com John Wayne , Roy Rogers e Gabby Hayes (1940)
They Drive by Night (1940), com George Raft , Ann Sheridan , Ida Lupino e Humphrey Bogart
High Sierra (1941), com Ida Lupino e Humphrey Bogart
Uma Loira com Açúcar (1941), com James Cagney , Olivia de Havilland e Rita Hayworth
They Died with Their Boots On (1941), com Errol Flynn e Olivia de Havilland
Manpower (1941), com Edward G. Robinson , Marlene Dietrich e George Raft
Desperate Journey (1942), com Errol Flynn e Ronald Reagan
Gentleman Jim (1942), com Errol Flynn e William Frawley
Northern Pursuit (1943), com Errol Flynn
Uncertain Glory (1944), com Errol Flynn
Objective, Burma! (1945), com Errol Flynn
The Man I Love (1947), com Ida Lupino
Pursued (1947), com Robert Mitchum e Teresa Wright
Cheyenne (1947), com Dennis Morgan e Jane Wyman
Silver River (1948), com Errol Flynn
Fighter Squadron (1948), com Edmond O'Brien
White Heat (1949), com James Cagney e Edmond O'Brien
Colorado Territory (1949), com Joel McCrea , Virginia Mayo , Dorothy Malone e Henry Hull
Captain Horatio Hornblower (1951), com Gregory Peck e Virginia Mayo
Distant Drums (1951), marcante pelos seus efeitos sonoros inovadores
The Enforcer (1951)
Blackbeard the Pirate (1952), com Robert Newton , Linda Darnell e William Bendix
The World in His Arms (1952), com Gregory Peck , Ann Blyth e Anthony Quinn
Gun Fury (1953), com Donna Reed e Lee Marvin
A Lion Is in the Streets (1953), com James Cagney e Lon Chaney Jr.
The Lawless Breed (1953), com Rock Hudson
Sea Devils (1953), com Rock Hudson
Saskatchewan (1954)
Battle Cry (1955)
The Tall Men (1955), com Clark Gable e Jane Russell
The Revolt of Mamie Stover (1956), com Jane Russell e Richard Egan
The King and Four Queens (1956), com Clark Gable e Eleanor Parker
Band of Angels (1957), com Clark Gable , Yvonne De Carlo e Sidney Poitier
The Sheriff of Fractured Jaw (1958)
The Naked and the Dead (1958), com Cliff Robertson , baseado no romance de Norman Mailer
Esther and the King (1960)
Marines, Let's Go (1961)
A Distant Trumpet (1964), último filme
Walsh substituiu o realizador Bretaigne Windust, que ficou gravemente doente, no "The Enforcer" e filmou metade do filme, mas recusou-se a obter créditos no ecrã.