Deficiência da ornitina transcarbamilase
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Deficiência da ornitina transcarbamilase (OTC) é uma doença metabólica hereditária rara que afeta o ciclo da ureia e que acomete um em cada 50 mil recém-nascidos. É causada pela falta de um gene ligado ao cromossomo X.[1]
A deficiência dessa enzima - ornitina transcarbamilase - aumenta as taxas de ureia no plasma sanguíneo, podendo causar danos irreversíveis em recém-nascidos, quando não diagnosticada a tempo.[1]
Os sintomas, observados em até 48 horas de vida, são letargia, sonolência acentuada, hipotonia, vômito e instabilidade térmica.[2]
A doença pode ser diagnosticada ainda no período pré-natal, através de exames do DNA fetal.[2]
A única cura conhecida para OTC é via transplante de figado. Se não for tratado pode levar a séries alterações neurológicas e a morte precoce.
É também conhecida como deficiência de OTC (ornitina transcarbamilase), é o distúrbio do ciclo da ureia mais comum em humanos. A ornitina transcarbamilase, a enzima defeituosa nesse distúrbio, é a enzima final da porção proximal do ciclo da uréia, responsável pela conversão de fosfato de carbamoil e ornitina em citrulina . A deficiência de OTC é herdada de forma recessiva ligada ao cromossomo X, o que significa que os homens são mais comumente afetados do que as mulheres.[3]
Em indivíduos gravemente afetados, as concentrações de amônia aumentam rapidamente, causando ataxia, letargia e morte sem intervenção rápida. A deficiência de OTC é diagnosticada usando uma combinação de achados clínicos e testes bioquímicos, enquanto a confirmação geralmente é feita usando técnicas de genética molecular. [3]
Uma vez que um indivíduo tenha sido diagnosticado, o objetivo do tratamento é evitar episódios precipitados que possam causar um aumento na concentração de amônia. O tratamento mais comum combina uma dieta pobre em proteínas com agentes de eliminação de nitrogênio. O transplante de fígado é considerado curativo para esta doença. Ensaios experimentais de terapia genética usando vetores adenovirais resultaram na morte de um participante, Jesse Gelsinger e foram descontinuados. [3]