Trikala er et prefektur i Hellas i periferien Thessalia. Hovedstaden i prefekturet er Trikala. Prefekturet ble opprettet i 1881 og Karditsa ble skilt ut i 1947. Det ligger nordvest for byene Athen og Karditsa, øst for Ioannina og Metsovo, sør for Grevena, sørvest for Thessaloniki og vest for Larisa. Av prefekturer grenser Trikala til Karditsa i sør, Arta i sørvest, Ioannina i vest, Grevena i nord og Larisa i øst.