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테노포비르 디소프록실(Tenofovir disoproxil)은 상품명 비리어드(Viread )로 판매되며, 만성 B형간염을 치료하고 HIV/AIDS를 예방 및 치료하는데 사용되는 약물이다.[1]일반적으로 다른 항레트로 바이러스제제와 함께 사용하는 것이 좋다.[1] 노출전 고 위험군의 HIV/AIDS예방에 사용할 수 있으며, 바늘에 찔린 부상이나 기타 잠재적 노출 후에 사용할 수 있다.[1] 테노포비르 디소프록실(Tenofovir disoproxil)은 그 자체로 판매되거나 엠트리시타빈(emtricitabine)/테노포비르(Tenofovir) 그리고 에파비렌즈(efavirenz)/엠트리시타빈(emtricitabine)/테노포비르(Tenofovir)로서 함께 판매된다.[1]이 약물은 HIV/AIDS 또는 B형 간염을 치료하지는 않는다.[1][2] 이 약물은 정제 또는 분말 제형으로 구입 가능하다.[1]
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| 체계적 명칭 (IUPAC 명명법) | |
|---|---|
| Bis{[(isopropoxycarbonyl)oxy]methyl} ({[(2R)-1-(6-amino-9H-purin-9-yl)-2-propanyl]oxy}methyl)phosphonate | |
| 식별 정보 | |
| CAS 등록번호 | 201341-05-1 |
| ATC 코드 | J05AF07 |
| PubChem | 5481350 |
| 드러그뱅크 | DB00300 |
| ChemSpider | 4587262 |
| 화학적 성질 | |
| 화학식 | C19H30N5O10P |
| 분자량 | ? |
| 유의어 | Tenofovir disoproxil fumarate, Bis(POC)PMPA |
| 약동학 정보 | |
| 생체적합성 | 25% |
| 동등생물의약품 | ? |
| 약물 대사 | ? |
| 생물학적 반감기 | ? |
| 배출 | ? |
| 처방 주의사항 | |
| 허가 정보 | |
| 임부투여안전성 | B3(오스트레일리아) |
| 법적 상태 |
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| 투여 방법 | By mouth (tablets) |
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| 체계적 명칭 (IUPAC 명명법) | |
|---|---|
| ({[(2R)-1-(6-amino-9H-purin-9-yl)propan-2-yl]oxy}methyl)phosphonic acid | |
| 식별 정보 | |
| CAS 등록번호 | 147127-20-6 |
| ATC 코드 | none |
| PubChem | 464205 |
| 드러그뱅크 | DB00300 |
| ChemSpider | 408154 |
| 화학적 성질 | |
| 화학식 | C9H14N5O4P |
| 분자량 | ? |
| SMILES | eMolecules & PubChem |
| 유의어 | 9-(2-Phosphonyl-methoxypropyly)adenine (PMPA) |
| 약동학 정보 | |
| 생체적합성 | ? |
| 단백질 결합 | < 1% |
| 동등생물의약품 | ? |
| 약물 대사 | ? |
| 생물학적 반감기 | 17 hours |
| 배출 | Kidney |
| 처방 주의사항 | |
| 임부투여안전성 | ? |
| 법적 상태 | |
| 투여 방법 | By mouth |
일반적인 부작용으로는 메스꺼움, 발진, 설사, 투동, 통증, 우울증, 쇠약이 있다.[1] 심각한 부작용으로는 젖산혈증과 간비대가 있다.[1] 절대 금기사항은 없다.[1] 종종 임신 중에 권장되며 안전한 것으로 보인다.[1]
이 약물은 뉴클레오티드 역전사 효소 저해제로 복제하는 바이러스 능력을 억제함으로써 작동한다.[1] 테노포비르는 1996년 특허를 획득하였으며, 미국에서 2001년 사용승인이 났다.[3] 이것은 세계 보건기구(WHO)의 필수 의약품 목록에 포함된다.[4] 2017년부터 제네릭 의약품으로 이용이 가능해 졌다.[5]
테노포비르 디소프록실(Tenofovir disoproxil)은 HIV-1감염 및 만성 B형 간염 치료에 사용된다. HIV-1감염의 경우 테노포비르는 2세 이상에게서 다른 항레트로바이러스제와 함께 사용된다. 만성 B형 간염 환자의 경우 12세 이상의 환자에게 사용된다.[6]
테노포비르(Tenofovir)는 성병이나 주사 약물 사용을 통해 감염 위험이 높은 사람들의 HIV 예방에 사용될 수 있다. 코크란 리뷰는 사전 노출 HIV예방을 위한 테노포비르(Tenofovir)의 사용을 조사한 결과, 테노포비르(Tenofovir) 단독과 테노포비르(Tenofovir)/엠트리시타빈(emtricitabine) 조합 모두 고위험 환자의 HIV감염위험을 감소시키는 것으로 나타났다.[7]
미국 질병 통제 예방 센터(CDC)는 태국 공중 보건부와 협력하여 불법적으로 약물을 주사하는 사람들에게 예방 조치로 테노포비르(Tenofovir)의 일일 복용량을 제공하는 효과를 확인하는 연구를 수행하였다.
그 결과, 위약을 투여 받은 대조군에 비해 약물을 투여 받은 피험자 그룹에서 바이러스 발생률이 48.9%감소한 것으로 나타났다.[8]
테노포비르 디소프록실(Tenofovir disoproxil)은 일반적으로 HIV 및 B형 간염 환자 집단에서 낮은 중단률을 보여 내약성이 좋다.[9]
이 약의 사용에 대한 금기사항은 없다.[6]
테노포비르 디소프록실(Tenofovir disoproxil) 사용으로 인한 가장 일반적으로 보고된 부작용은 현기증, 메스꺼움, 설사다.[9]
기타 부작용으로는 우울증, 수면장애, 두통, 가령무증, 발진, 발열 등이 있다. 미국에서 테노포비르 디소프록실(Tenofovir disoproxil)의 상자에 붙은 경고로는 테노포비르 디소프록실(Tenofovir disoproxil) 사용으로 인한 젖산혈증 또는 간 손상의 잠재적 발병 가능성이 있다.[10]
테노포비르 디소프록실(Tenofovir disoproxil)의 장기간 사용은 신독성 및 뼈손실과 관련이 있다. 신독성은 판코니증후군, 급서 신장 손상 또는 사구체 여과율(GFR)감소로 나타날 수 있다.[11]
테노포비르 디소프록실(Tenofovir disoproxil)을 중단하면 신부전을 되돌릴 가능성이 있다. 테노포비르 디소프록실(Tenofovir disoproxil)의 근위 세뇨관 축적으로 신장 독성이 생길수 있고, 이로 인해 테노포비르 디소프록실(Tenofovir disoproxil)의 혈청 농도가 상승 할 수 있다.[9]
테노포비르(Tenofovir)는 디다노신(didanosine) 및 HIV-1 프로티아제 억제제와 상호작용한다. 테노포비르(Tenofovir)는 디다노신(didanosine) 농도를 증가시키고 췌장염 및 신경병증과 같은 부작용을 일으킬 수 있다. 테노포비르(Tenofovir)는 역시 HIV-1프로테아제 억제제인 아타자나비르(Atazanavir)와 상호작용하여 아타자나비르(Atazanavir)의 농도를 감소시키면서 테노포비르(Tenofovir)의 농도는 증가한다.[6] 또한, 테노포비르(Tenofovir)는 신장배설 되기 때문에, 신장 기능을 손상시키는 약물도 문제를 일으킬 수 있다.
테노포비르 디소프록실(Tenofovir disoproxil)은 뉴클레오티드 아날로그 역전사 효소 억제제(NtRTI)다.[12] 인간 면역결핍 바이러스(HIV)와 같은 레트로 바이러스에서 중요한 역전사 효소를 선택적으로 억제하여 인간 효소인 DNA 폴리머레이즈 α, β, 미토콘드리아 DNA 폴리머레이즈 γ[6][12] 에 대한 억제는 최소로 나타난다.
생체내 테노포비르 디소프록실 퓨마레이트(Tenofovir disoproxil fumarate)는 테노포비르(Tenofovir)로 전환되어, 디옥시아데노신5'-일인산 (d-AMP)의 비고리형 유사체가 된다. 테노포비르(Tenofovir)는 d-AMP의 3'탄소에 해당하는 위치에 하이드록시기가 없어서 DNA 사슬 연장에 필수적인 5'에서 3'으로의 인산다이에스테르 결합 형성이 되지 않는다.[12] 테노포비르(Tenofovir)가 연장되고 있는 DNA가닥의 끝에 붙으면, DNA 역전사의 조기 종결을 유발하여 바이러스 복제를 방지한다.[12]
테노포비르 디소프록실(Tenofovir disoproxil)은 장에서 빠르게 흡수되고 절단되어 테노포비르(Tenofovir)가 되는 전구약물이다.[6] 세포 내에서, 테노포비르(Tenofovir)는 인산화되어 테노포비르 디포스페이트(Tenofovir diphosphate)(자체에 하나의 인산기가 있기 때문에 테노포비르 디포스페이트는 삼인산과 유사)가 되면 활성화합물로 작용해 사슬 종결로 역전[13][12] 시킨다.
금식하는 사람들에게서 생체이용률은 25%이며, 1시간 후에 가장 높은 혈장 농도에 도달한다.[12] 지방음식을 섭취하면, 최고 혈장농도가 2시간 이후에 도달하며, 곡선하면적(AUC)은 40%증가한다.[12] 또한 시토크롬 P450 1A2의 억제제다.[14]
테노포비르(Tenofovir)는 주로 신장으로 배설되며, 사구체 여과와 OA5T1, OAT3, ABCC4를 통한 세뇨관 분비를 통해 배설된다.[13]
테노포비르(Tenofovir)는 처음에 프라하에 있는 체코 슬로바키아 아카데미의 유기 화학 및 생화학 연구소의 Antonín Holý에 의해 합성되었다. Antonín Holý가 1984년에 제출한 특허[15]에는 1년 전에 발견된 HIV감염 치료를 위한 화합물의 잠재적인 사용에 대한 언급은 없었다.
1985년 De Clercq와 Holý는 세포 배양에서 HIV에 대한 PMPA의 활성을 설명했다.[16] 그 후 곧, 생명공학 회사인 길리어드 사이언스와 대한 치료제로 PMPA의 잠재력을 조사하였다. 1997년 길리어드와 캘리포니아대학의 연구자들은 테노포비르(Tenofovir)가 피하주사로 투여 될 때, 사람의 생체내에서 항 HIV효과를 나타낸 다는 것을 증명했다.[17]
이 연구에서 테노포비르(Tenofovir)의 초기 형태는 세포에 잘 침투하지 못하고 경구 투여시 흡수되지 않았기 때문에 광범위하게 사용될 가능성이 제한적이였다. 길리어드는 테노포비르(Tenofovir)의 전구약물인 테노포비르 디소프록실(tenofovir disoproxil)을 개발 하였고, 이 버전이 종종 단순히 "테노포비르(Tenofovir)"라고 불린다. 전구약물의 형태에서는, 테노포비르(Tenofovir)의 두 인산기가 마스킹되어 구강흡수가 상향되었다.
테노포비르 디소프록실(Tenofovir disoproxil)은 2001년 미국에서 HIV치료용으로 승인되어 2008년에는 만성 B형 간염 치료용으로 승인이 되었다.[18][19]
테노포비르 디소프록실(Tenofovir disoproxil)은 경구로 복용가능하고 상품명 비리어드(Viread)로 판매되고 있다.[20]
테노포비르 디소프록실(Tenofovir disoproxil)은 테노포비르 포스페이트(tenofovir phosphonate)의 전구약물 형태로 세포 내로 유입되어 테노포비르 다이포스페이트(tenofovir Diphosphonate)로 전환된다.[21] 길리어드 사이언스에서 판매된다.(푸마레이트 염 형태. 약칭 TDF).[22]
테노포비르 디소프록실(Tenofovir disoproxil)은 여러 항 바이러스 약물을 단일용량으로 결합한 정제로도 제공된다. 잘 알려진 조합으로는 아트리플라(atripla)(tenofovir disoproxil/emtricitabine/efavirenz), 콤플레라(Complera) (tenofovir disoproxil/emtricitabine/rilpivirine), 스트리빌드(stribild) (tenofovir disoproxil/emtricitabine/elvitegravir/cobicistat), 트루바다(Tenofovirr disoproxil/emtricitabine)가 있다.[20]
길리어드는 활성약물인 테노포비르 다이포스페이트(tenofovir Diphosphonate)의 두번째 전구약물인 테노포비르 알라페나미드(tenofovir alafenamide)를 만들었다. 이 약물은 림프 세포에서의 활성화로 인해 테노포비르 디소프록실(Tenofovir disoproxil)과는 활성대사 산물이 해당 세포에 축적되어 전신 조출 및 잠재적 독성을 낮출수 있게 되었다.[9]
테노포비르(Tenofovir)의 녹는점은 279 °C (534 °F)다.[23] 테노포비르 디소프록실 푸마레이트(Tenofovir disoproxil fumarate)는 메탄올에 용해되고 물에는 약간 용해(13.4 mg/ml[24])되고, 디클로로메탄[25]에서는 매우 약간 용해되는 흰색에서 회백색의 결정성 분말이다.
테노포비르(Tenofovir)는 액체 크로마토 그래피로 혈장에서 측정할 수 있다. 이러한 검사는 치료를 모니터링하고 신장 또는 간에 문제가 있는 사람들의 약물 축적 및 독성을예방하는 데 유용하다.[26][27][28]
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