シグナル伝達兼転写活性化因子3(signal transducer and activator of transcription 3、STAT3)は、ヒトではSTAT3遺伝子にコードされる転写因子である[5]STATタンパク質ファミリーのメンバーである。

概要 STAT3, PDBに登録されている構造 ...
STAT3
PDBに登録されている構造
PDBオルソログ検索: RCSB PDBe PDBj
PDBのIDコード一覧

5AX3

識別子
記号STAT3, ADMIO, APRF, HIES, signal transducer and activator of transcription 3, ADMIO1
外部IDOMIM: 102582 MGI: 103038 HomoloGene: 7960 GeneCards: STAT3
遺伝子の位置 (ヒト)
17番染色体 (ヒト)
染色体17番染色体 (ヒト)[1]
17番染色体 (ヒト)
STAT3遺伝子の位置
STAT3遺伝子の位置
バンドデータ無し開始点42,313,324 bp[1]
終点42,388,568 bp[1]
遺伝子の位置 (マウス)
11番染色体 (マウス)
染色体11番染色体 (マウス)[2]
11番染色体 (マウス)
STAT3遺伝子の位置
STAT3遺伝子の位置
バンドデータ無し開始点100,775,924 bp[2]
終点100,830,366 bp[2]
RNA発現パターン




さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能 protein dimerization activity
DNA-binding transcription factor activity
DNA-binding transcription activator activity, RNA polymerase II-specific
nuclear receptor activity
protein phosphatase binding
RNA polymerase II cis-regulatory region sequence-specific DNA binding
血漿タンパク結合
プロテインキナーゼ結合
DNA結合
sequence-specific DNA binding
chromatin DNA binding
protein homodimerization activity
identical protein binding
DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific
シグナルトランスデューサー活性
転写因子結合
CCR5 chemokine receptor binding
glucocorticoid receptor binding
細胞の構成要素 細胞質
ミトコンドリア
細胞核
細胞膜
核質
RNA polymerase II transcription regulator complex
ミトコンドリア内膜
細胞質基質
シナプス後肥厚
Schaffer collateral - CA1 synapse
glutamatergic synapse
transcription regulator complex
生物学的プロセス negative regulation of glycolytic process
protein import into nucleus
regulation of transcription by RNA polymerase II
transcription by RNA polymerase II
有機物への反応
positive regulation of gene silencing by miRNA
radial glial cell differentiation
stem cell population maintenance
cellular response to hormone stimulus
regulation of mitochondrial membrane permeability
growth hormone receptor signaling pathway
miRNA-mediated gene silencing by inhibition of translation
eye photoreceptor cell differentiation
positive regulation of metalloendopeptidase activity
temperature homeostasis
細胞増殖
response to leptin
response to ethanol
positive regulation of Notch signaling pathway
negative regulation of cell population proliferation
response to cytokine
regulation of transcription, DNA-templated
glucose homeostasis
negative regulation of cell death
transcription, DNA-templated
positive regulation of growth factor dependent skeletal muscle satellite cell proliferation
positive regulation of transcription, DNA-templated
negative regulation of hydrogen peroxide biosynthetic process
energy homeostasis
viral process
negative regulation of neuron death
有性生殖
リン酸化
leptin-mediated signaling pathway
cellular response to organic cyclic compound
negative regulation of apoptotic process
negative regulation of transcription by RNA polymerase II
regulation of feeding behavior
神経系発生
positive regulation of ATP biosynthetic process
intracellular receptor signaling pathway
acute-phase response
negative regulation of neuron migration
receptor signaling pathway via JAK-STAT
エストラジオールへの反応
有機環状化合物への反応
食性
somatic stem cell population maintenance
regulation of multicellular organism growth
老化
response to peptide hormone
cellular response to leptin stimulus
regulation of cell cycle
astrocyte differentiation
シグナル伝達
positive regulation of transcription by RNA polymerase II
growth hormone receptor signaling pathway via JAK-STAT
positive regulation of gene expression
negative regulation of stem cell differentiation
positive regulation of cell population proliferation
mRNA transcription by RNA polymerase II
炎症反応
positive regulation of erythrocyte differentiation
T-helper 17 cell lineage commitment
positive regulation of pri-miRNA transcription by RNA polymerase II
positive regulation of tyrosine phosphorylation of STAT protein
interleukin-15-mediated signaling pathway
interleukin-7-mediated signaling pathway
positive regulation of angiogenesis
positive regulation of vascular endothelial cell proliferation
サイトカイン媒介シグナル伝達経路
interleukin-21-mediated signaling pathway
interleukin-23-mediated signaling pathway
interleukin-6-mediated signaling pathway
interleukin-27-mediated signaling pathway
interleukin-35-mediated signaling pathway
cellular response to cytokine stimulus
interleukin-9-mediated signaling pathway
シナプス伝達の制御
postsynapse to nucleus signaling pathway
negative regulation of autophagy
positive regulation of cell migration
positive regulation of NF-kappaB transcription factor activity
防衛反応
regulation of cell population proliferation
出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
ヒトマウス
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq
(mRNA)
NM_003150
NM_139276
NM_213662
NM_001369512
NM_001369513

NM_001369514
NM_001369516
NM_001369517
NM_001369518
NM_001369519
NM_001369520

NM_011486
NM_213659
NM_213660

RefSeq
(タンパク質)
NP_003141
NP_644805
NP_998827
NP_001356441
NP_001356442

NP_001356443
NP_001356445
NP_001356446
NP_001356447
NP_001356448
NP_001356449

NP_035616
NP_998824
NP_998825

場所
(UCSC)
Chr 17: 42.31 – 42.39 MbChr 17: 100.78 – 100.83 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
閲覧/編集 ヒト閲覧/編集 マウス
閉じる

機能

STAT3はSTATタンパク質ファミリーのメンバーである。STAT3は、受容体に結合したヤヌスキナーゼ(JAK)によってサイトカイン成長因子に応答してリン酸化され、ホモ二量体またはヘテロ二量体を形成し、細胞核へ移行して転写アクチベーターとして作用する。具体的には、STAT3はインターフェロン上皮成長因子(EGF)、IL-5IL-6などのリガンドに応答してチロシン705番残基がリン酸化されて活性化される。さらに、STAT3の活性化はMAPKによるセリン727番残基のリン酸化[6]c-src非受容体型チロシンキナーゼによるリン酸化によっても行われる可能性がある[7][8]。STAT3は細胞刺激に応答してさまざまな遺伝子の発現を媒介し、そのため細胞成長やアポトーシスなど多くの細胞過程に重要な役割を果たす[9]

STAT3欠損マウスは、原腸形成英語版が開始される胎生7日を越えて発生することができない[10]。こうした発生の初期段階において、STAT3の活性化は胚性幹細胞(ESC)の自己複製に必要なようである。実際に、マウスのESCの培養の際に未分化状態を維持するために添加されるLIFは、他の方法によってSTAT3が活性化されている場合には省くことができる[11]

STAT3は、さまざまな自己免疫疾患への関与が示唆されている、Th17ヘルパーT細胞の分化に必要不可欠である[12]。ウイルス感染時、T細胞でSTAT3を欠くマウスは濾胞性ヘルパーT細胞英語版(Tfh細胞)の形成能力に欠陥がみられ、抗体を基盤とした免疫を維持することができない[13]

STAT3はがん転移に関与する因子であるE-セレクチンのアップレギュレーションを引き起こす[14]

臨床的意義

STAT3遺伝子の機能喪失変異は高IgE症候群英語版を引き起こす。この疾患は、反復性感染症、骨や歯の発生の異常と関係している[15]

STAT3遺伝子の機能獲得変異は、甲状腺疾患糖尿病、腸炎、血球数の低下など、多器官で早発性自己免疫疾患を引き起こすことが報告されている[16]。STAT3の恒常的活性化はヒトのさまざまながんと関係しており、一般的に予後の悪さを示唆する[17][18][19][20]。増殖効果とともに抗アポトーシス効果を示す[17]。一方で、STATのがん抑制における役割も報告されている[21][22][23]。がん細胞でのSTAT3の活性の増大は炎症性遺伝子の発現を制御するタンパク質複合体の機能を変化させ、セクレトーム英語版や細胞の表現型、腫瘍内での活性、転移能に大きな変化をもたらす[24]

相互作用

STAT3は次に挙げる因子と相互作用することが示されている。

ニクロサミドはSTAT3シグナル伝達経路を阻害するようである[54]

出典

関連文献

外部リンク

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