プラスミノーゲンアクチベーターインヒビター1

SERPINE1
PDBに登録されている構造
PDB	オルソログ検索: RCSB PDBe PDBj
PDBのIDコード一覧
	1A7C, 1B3K, 1C5G, 1DB2, 1DVM, 1DVN, 1LJ5, 1OC0, 3CVM, 3EOX, 3PB1, 3Q02, 3Q03, 3R4L, 3UT3, 4AQH, 4G8O, 4G8R, 4IC0, 9PAI, 5BRR,%%s1C5G
識別子
記号	SERPINE1, PAI, PAI-1, PAI1, PLANH1, serpin family E member 1
外部ID	OMIM: 173360 MGI: 97608 HomoloGene: 68070 GeneCards: SERPINE1
遺伝子の位置 (ヒト)
染色体	7番染色体 (ヒト)
終点	101,139,247 bp
遺伝子の位置 (マウス)
染色体	5番染色体 (マウス)
終点	137,101,122 bp
RNA発現パターン
	; ;
	さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能	• peptidase inhibitor activity; • protease binding; • 血漿タンパク結合; • 受容体結合; • serine-type endopeptidase inhibitor activity;
細胞の構成要素	• 細胞外マトリックス; • 細胞膜; • エキソソーム; • platelet alpha granule lumen; • 細胞外領域; • 細胞外空間; • collagen-containing extracellular matrix;
生物学的プロセス	• negative regulation of endothelial cell apoptotic process; • positive regulation of receptor-mediated endocytosis; • negative regulation of peptidase activity; • negative regulation of fibrinolysis; • positive regulation of inflammatory response; • negative regulation of plasminogen activation; • 線維素溶解; • negative regulation of smooth muscle cell-matrix adhesion; • negative regulation of blood coagulation; • negative regulation of vascular wound healing; • regulation of signaling receptor activity; • negative regulation of smooth muscle cell migration; • positive regulation of monocyte chemotaxis; • platelet degranulation; • extracellular matrix organization; • positive regulation of angiogenesis; • negative regulation of cell migration; • positive regulation of blood coagulation; • defense response to Gram-negative bacterium; • negative regulation of extrinsic apoptotic signaling pathway via death domain receptors; • 概日リズム; • 血管新生; • positive regulation of interleukin-8 production; • negative regulation of wound healing; • cellular response to lipopolysaccharide; • negative regulation of cell adhesion mediated by integrin; • negative regulation of endopeptidase activity; • positive regulation of transcription by RNA polymerase II; • positive regulation of leukotriene production involved in inflammatory response; • replicative senescence; • dentinogenesis; • positive regulation of odontoblast differentiation;
	出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
	5054
	18787
	ENSG00000106366
	ENSMUSG00000037411
	P05121,A0A024QYT5
	P22777,G5E899
	NM_001165413; NM_000602
	NM_008871
	NP_000593; NP_000593.1
	NP_032897
	ウィキデータ
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プラスミノーゲンアクチベーターインヒビター1またはプラスミノーゲン活性化抑制因子1（英: plasminogen activator inhibitor 1、略称: PAI-1）は、ヒトではSERPINE1遺伝子にコードされるタンパク質である。PAI-1の血中濃度の上昇は、血栓症やアテローム性動脈硬化のリスク因子となる^[5]。

概要 SERPINE1, PDBに登録されている構造 ...

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PAI-1はセリンプロテアーゼのインヒビター（セルピン）であり、プラスミノーゲン、そして線維素溶解（英語版）（血栓の生理的分解）の活性化因子である組織プラスミノーゲンアクチベーター（tPA）やウロキナーゼ（uPA）に対する主要なインヒビターとして機能する。

他のPAIとしてはPAI-2があり、これは胎盤から分泌され、妊娠中にのみ多く存在する。さらに、プロテアーゼネキシン（英語版）もtPAとuPAのインヒビターとして機能する。しかしながら、プラスミノーゲンアクチベーターの主要なインヒビターとなるのはPAI-1である。

PAI-1をコードするSERPINE1遺伝子は7番染色体（英語版）（7q21.3-q22）に位置する。プロモーター領域には4G/5Gと呼ばれる一般的多型がみられる。5Gアレルは4Gアレルよりもわずかに転写活性が低い^[6]。

PAI-1の主要な機能の1つが、プラスミノーゲンの切断によるプラスミン形成を担う酵素であるuPAの阻害である。プラスミンは自身も細胞外マトリックスを分解する機能を持ち、マトリックスメタロプロテアーゼとともに機能する^[7]。PAI-1はuPAの活性部位に結合し、プラスミンの形成を防ぐ。PAI-1にはさらなる阻害機構も存在し、uPA/uPA受容体（英語版）複合体に結合することで、uPA受容体の分解を引き起こす^[8]。このように、PAI-1はtPAやuPAといったセリンプロテアーゼを阻害し、それによって血栓を分解する生理的過程である線維素溶解の阻害因子として機能する。さらにPAI-1はフーリンの活性阻害を介してマトリックスメタロプロテアーゼの活性化も阻害する^[9]。

PAI-1は主に血管内皮細胞によって産生されるが、脂肪組織など他の組織からも分泌される^[10]。

Thumb — 線維素溶解過程の模式図。青い矢印は刺激、赤い矢印は阻害を表している。

PAI-1の先天性欠乏症が報告されており、線維素溶解が適切に抑制されないために出血傾向となる^[11]。一方、線維症、がん、肥満、メタボリックシンドロームなどさまざまな疾患でPAI-1の上昇がみられる^[12]。過剰なPAI-1はタンパク質分解活性を抑制することで細胞外マトリックスを安定化し、創傷治癒過程において線維形成を促進することで、組織の線維化に寄与する^[13]。また、PAI-1は細胞老化を誘導する場合があり^[14]、細胞老化随伴分泌現象（英語版）（SASP）の構成要素となっている場合がある^[15]。アンジオテンシンIIはPAI-1の合成を増加させ、アテローム性病変の形成を加速する^[16]。

チプラシニン（英語版）（チプラクスチニン、PAI-039）はPAI-1の低分子阻害剤であり、動脈性高血圧やレニン-アンジオテンシン系の活性化に伴う血管のリモデリングを減弱する目的で研究が行われている^[17]。
アンノナシノン（annonacinone）は天然に産生するPAI-1阻害剤であり、バンレイシ科Annonaceaeの植物から得られる^[18]。
TM5441（英語版）は研究で利用されるPAI-1低分子阻害剤である^[19]。

PAI-1はORM1（英語版）と相互作用することが示されている^[20]。

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ペプチダーゼとその阻害因子に関するMEROPSオンラインデータベース: I04.020
Plasminogen Activator Inhibitor 1 - MeSH・アメリカ国立医学図書館・生命科学用語シソーラス（英語）
Overview of all the structural information available in the PDB for UniProt: P05121 (Plasminogen activator inhibitor 1) at the PDBe-KB.

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プラスミノーゲンアクチベーターインヒビター1

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遺伝子

機能

疾患における役割

薬理

相互作用

出典

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