P38分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ

p38分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ（p38ぶんれつそくしんいんしかっせいかタンパクしつキナーゼ、英語: p38 mitogen-activated protein kinases）は、サイトカインや紫外線照射、熱ショック、浸透圧ショックといったストレス刺激に応答する分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ（MAPキナーゼ）の一分類であり、細胞の分化、アポトーシス、オートファジーに関与している。

p38 MAPキナーゼ（MAPK）は、RKあるいはCSBP（サイトカイニン特異的結合タンパク質）とも呼ばれ、酵母においてサイトカインやストレスに対する細胞応答を制御するシグナル伝達に関与しているHog1pMAPキナーゼのほ乳類オーソログである^[1]。

p38-α (MAPK14)、-β (MAPK11)、-γ (MAPK12 / ERK6)、-δ (MAPK13 / SAPK4) の4種のp38 MAPキナーゼが同定されている。SAPK/JNK経路と同様に、p38 MAPキナーゼは浸透圧ショック、炎症性サイトカイン、リポ多糖 (LPS)、紫外線、成長因子を含む様々な細胞ストレスによって活性化される。

分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ11 識別子 略号 MAPK11 他の略号 PRKM11 Entrez（英語版） 5600 HUGO 6873 OMIM 602898 RefSeq NM_002751 UniProt Q15759 他のデータ EC番号 (KEGG) 2.7.11.24 遺伝子座 Chr. 22 q13.33	分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ12 識別子 略号 MAPK12 他の略号 SAPK3 Entrez（英語版） 6300 HUGO 6874 OMIM 602399 RefSeq NM_002969 UniProt P53778 他のデータ EC番号 (KEGG) 2.7.11.24 遺伝子座 Chr. 22 q13.3
分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ13 識別子 略号 MAPK13 他の略号 PRKM13 Entrez（英語版） 5603 HUGO 6875 OMIM 602899 RefSeq NM_002754 UniProt O15264 他のデータ EC番号 (KEGG) 2.7.11.24 遺伝子座 Chr. 6 p21	分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ14 識別子 略号 MAPK14 他の略号 CSPB1, CSBP1, CSBP2 Entrez（英語版） 1432 HUGO 6876 OMIM 600289 RefSeq NM_001315 UniProt Q16539 他のデータ EC番号 (KEGG) 2.7.11.24 遺伝子座 Chr. 6 p21.3-21.2

MKK3およびSEKはThr-180およびTyr-182のリン酸化によってp38 MAPキナーゼを活性化する。活性化されたp38 MAPキナーゼはMAPKAPキナーゼ2をリン酸化し活性化すること、転写因子ATF2、Mac、MEF2をリン酸化することが示されている。p38はまた、TTPのような転写後制御因子をリン酸化することも示されている^[2]。

p38阻害剤

p38阻害剤（例えばpamapimod^[3]）は、自己免疫疾患や炎症プロセス^[4]に対する治療薬となる可能性が探られている。慢性閉塞性肺疾患（COPD）に対するPH-797804のように、阻害剤の中には臨床試験が始まったものもある^[5]。その他のp38阻害剤としては、BIRB 796、VX-702、SB 239063、SB202190、SCIO 469、BMS 582949などがある。

脚注

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1. Han J, Lee JD, Bibbs L, Ulevitch RJ (August 1994). “A MAP kinase targeted by endotoxin and hyperosmolarity in mammalian cells”. Science 265 (5173): 808–11. doi:10.1126/science.7914033. PMID 7914033.
2. Tudor C, Marchese FP, Hitti E, Aubareda A, Rawlinson L, Gaestel M, Blackshear PJ, Clark AR, Saklatvala J, Dean JL (June 2009). “The p38 MAPK pathway inhibits tristetraprolin-directed decay of interleukin-10 and pro-inflammatory mediator mRNAs in murine macrophages”. FEBS Lett. 583 (12): 1933–8. doi:10.1016/j.febslet.2009.04.039. PMID 19416727.
3. Hill RJ, Dabbagh K, Phippard D, Li C, Suttmann RT, Welch M, Papp E, Song KW, Chang KC, Leaffer D, Kim YN, Roberts RT, Zabka TS, Aud D, Dal Porto J, Manning AM, Peng SL, Goldstein DM, Wong BR (December 2008). “Pamapimod, a novel p38 mitogen-activated protein kinase inhibitor: preclinical analysis of efficacy and selectivity”. J. Pharmacol. Exp. Ther. 327 (3): 610–9. doi:10.1124/jpet.108.139006. PMID 18776065.
4. Goldstein DM, Gabriel T (2005). “Pathway to the clinic: inhibition of P38 MAP kinase. A review of ten chemotypes selected for development”. Current topics in medicinal chemistry 5 (10): 1017–29. doi:10.2174/1568026054985939. PMID 16178744.
5. “Novel p38 Inhibitor Shows Promise as Anti-Inflammatory Treatment for Patients With COPD”. DockGuide.com (2010年). 2015年6月15日閲覧。

外部リンク

• p38 Mitogen-Activated Protein Kinases - MeSH・アメリカ国立医学図書館・生命科学用語シソーラス（英語）
• P38mapkPathway
• p38 Signaling Pathway
• MAP Kinase Resource
• p38 MAPK Pathway