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CDC6
ウィキペディアから
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複製起点
構造生物学的研究により、古細菌のOrc1/
Cdc6
がどのようにORBエレメントを認識し、複製起点のDNAをリモデリングするかに関する知見が得られている。Orc1/
Cdc6
パラログは2つのドメインからなるタンパク質で、AAA+ ATPアーゼモジュールがC末端のウィングドヘリックスフォールドに結合している。Orc1/
Cdc6
複製起点認識複合体
Cdc6
、Cdt1に依存しており、ATPによって制御されたいくつかのリクルートイベントを伴う。まず、ORCと
Cdc6
は複製起点のDNA上で複合体を形成する。ORC/
Cdc6
複合体は、この部位へCdt1/Mcm2-7をリクルートする。ORC/
Cdc6
複製前複合体
Cdc6
がリクルートされる。
Cdc6
はライセンス化因子(英語版)Cdt1とMCM2–7をリクルートする。Cdt1の結合と、ORCと
Cdc6
によるATPの加水分解によって、MCM2–7がDNAにロードされる。ORCと
Cdc6
DNA再複製
に結合することで開始される。クロマチンに結合したORCは、AAA+(英語版)型ATPアーゼ
Cdc6
(英語版)とコイルドコイルタンパク質Cdt1(英語版)をリクルートする。Cdt1の結合、そしてORCと
Cdc6
のATPアーゼ活性はMCM複合体のクロマチンへのローディングを促進する。MCM複合体はDN
MCM複合体
しており、1つずつロードされる。最初のCdt1-Mcm2-7七量体がロードされた後に形成されるORC-
Cdc6
-Cdt1-MCM(OCCM)中間体構造からは、複製起点のDNA周囲のORC-
Cdc6
リング構造の表面に、Mcm2-7複合体のCTE(C-terminal