2型炎症

2型炎症（2がたえんしょう、Type 2 inflammation）は、免疫応答の型の一つである。その生理的機能は、寄生虫から体を守る事であるが、2型炎症反応の調節不全は、幾つかの疾患の病態生理に関与している^[1][2]。

概要

1986年に1型ヘルパーT細胞（Th1）と2型ヘルパーT細胞（Th2）が発見されて以来^[3][4]、両者が互いの活性を抑制し合い、そのバランスが免疫制御上重要であると考えられてきた^[5][6][7][8]。この考え方の下、アレルギー性疾患はTh2が過度に活性化した「Th2炎症」と呼ばれてきたが、2010年にナチュラルヘルパー細胞（NH細胞。ILC2細胞の一つ）が発見され^[9]、Th2サイトカイン（IL-5，IL-13）を大量に放出する事が判明し^[9]、喘息等の病態に関与する旨が明らかになるに連れて^[10][11]、Th2とILC2の双方を含む用語として「2型炎症」（免疫反応全体を指して「2型免疫」という）と呼ばれるようになった。

分子生物学的特徴

IL-25、IL-33、TSLP（英語版）は、損傷を受けた上皮細胞から放出されるDAMPである。これらのサイトカインは、2型ヘルパーT細胞（Th2細胞）、2型自然リンパ系細胞（ILC2細胞）、樹状細胞の活性化を仲介する。Th2細胞とILC2細胞は、IL-4、IL-5、IL-13を分泌する^[1][12]。

IL-4は更に、CD4⁺T細胞をTh2サブタイプに分化させ、B細胞のIgEへのクラス変換を誘導する。IL-4とIL-13は好酸球の炎症部位への移動を促進し、IL-5は好酸球の移動と産生の両方を促進する^[2]。

ヒト疾患における調節不全

2型炎症は、幾つかの慢性疾患に関与している。

• 喘息^[13][14]
• アトピー性皮膚炎^[14]
• 鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎^[15]
• 好酸球性食道炎^[16]

2型炎症性疾患を1つ持つ患者は、他の2型炎症性疾患を持つ可能性が高い^[17]。

薬剤のターゲット

2型炎症性疾患に関与する生体分子を標的とした医薬品が開発されている^[2]。

• IL-4特異的阻害薬：
  • アルトラキンセプト（英語版）
  • パスコリズマブ（英語版）
• IL-5特異的阻害薬：
  • ベンラリズマブ
  • メポリズマブ
  • レスリズマブ（英語版）
• IL-13特異的阻害薬：
  • レブリキズマブ（英語版）
  • トラロキヌマブ（英語版）
• IL-4・IL-13二重阻害薬：
  • デュピルマブ
• IgE阻害薬：
  • リゲリズマブ（英語版）
  • オマリズマブ

出典

1. Allen, Judith E.; Sutherland, Tara E. (2014-08-01). “Host protective roles of type 2 immunity: Parasite killing and tissue repair, flip sides of the same coin” (英語). Seminars in Immunology 26 (4): 329–340. doi:10.1016/j.smim.2014.06.003. ISSN 1044-5323. PMC 4179909. PMID 25028340. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1044532314000608.
2. Gandhi, Namita A.; Bennett, Brandy L.; Graham, Neil M. H.; Pirozzi, Gianluca; Stahl, Neil; Yancopoulos, George D. (2016-01-01). “Targeting key proximal drivers of type 2 inflammation in disease” (英語). Nature Reviews Drug Discovery 15 (1): 35–50. doi:10.1038/nrd4624. ISSN 1474-1784. PMID 26471366. https://www.nature.com/articles/nrd4624.
3. Mosmann, T. R.; Cherwinski, H.; Bond, M. W.; Giedlin, M. A.; Coffman, R. L. (1986-04-01). “Two types of murine helper T cell clone. I. Definition according to profiles of lymphokine activities and secreted proteins”. Journal of Immunology (Baltimore, Md.: 1950) 136 (7): 2348–2357. ISSN 0022-1767. PMID 2419430. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2419430.
4. Mosmann, T R; Coffman, R L (1989-04). “TH1 and TH2 Cells: Different Patterns of Lymphokine Secretion Lead to Different Functional Properties” (英語). Annual Review of Immunology 7 (1): 145–173. doi:10.1146/annurev.iy.07.040189.001045. ISSN 0732-0582. https://www.annualreviews.org/doi/10.1146/annurev.iy.07.040189.001045.
5. Mosmann, Tim R.; Sad, Subash (1996-03). “The expanding universe of T-cell subsets: Th1, Th2 and more” (英語). Immunology Today 17 (3): 138–146. doi:10.1016/0167-5699(96)80606-2. https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/0167569996806062.
6. Abbas, Abul K.; Murphy, Kenneth M.; Sher, Alan (1996-10). “Functional diversity of helper T lymphocytes” (英語). Nature 383 (6603): 787–793. doi:10.1038/383787a0. ISSN 0028-0836. http://www.nature.com/articles/383787a0.
7. “Th1細胞とTh2細胞（Th1 cell and Th2 cell）｜用語集｜腸内細菌学会”. bifidus-fund.jp. 2021年10月16日閲覧。
8. “Th１/Th２細胞バランス”. www.nobuokakai.ecnet.jp. 2021年10月16日閲覧。
9. Moro, Kazuyo; Yamada, Taketo; Tanabe, Masanobu; Takeuchi, Tsutomu; Ikawa, Tomokatsu; Kawamoto, Hiroshi; Furusawa, Jun-ichi; Ohtani, Masashi et al. (2010-01-28). “Innate production of TH2 cytokines by adipose tissue-associated c-Kit+Sca-1+ lymphoid cells” (英語). Nature 463 (7280): 540–544. doi:10.1038/nature08636. ISSN 0028-0836. http://www.nature.com/articles/nature08636.
10. Halim, Timotheus Y.F.; Krauß, Ramona H.; Sun, Ann C.; Takei, Fumio (2012-03). “Lung Natural Helper Cells Are a Critical Source of Th2 Cell-Type Cytokines in Protease Allergen-Induced Airway Inflammation” (英語). Immunity 36 (3): 451–463. doi:10.1016/j.immuni.2011.12.020. https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1074761312000854.
11. Chang, Ya-Jen; Kim, Hye Young; Albacker, Lee A; Baumgarth, Nicole; McKenzie, Andrew N J; Smith, Dirk E; DeKruyff, Rosemarie H; Umetsu, Dale T (2011-07). “Innate lymphoid cells mediate influenza-induced airway hyper-reactivity independently of adaptive immunity” (英語). Nature Immunology 12 (7): 631–638. doi:10.1038/ni.2045. ISSN 1529-2908. PMC 3417123. PMID 21623379. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3417123/.
12. Hong, Haiyu; Liao, Shumin; Chen, Fenghong; Yang, Qintai; Wang, De-Yun (2020). “Role of IL-25, IL-33, and TSLP in triggering united airway diseases toward type 2 inflammation” (英語). Allergy 75 (11): 2794–2804. doi:10.1111/all.14526. ISSN 1398-9995. PMID 32737888. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/all.14526.
13. Fahy, John V. (2015). “Type 2 inflammation in asthma — present in most, absent in many” (英語). Nature Reviews Immunology 15 (1): 57–65. doi:10.1038/nri3786. ISSN 1474-1733. PMC 4390063. PMID 25534623. http://www.nature.com/articles/nri3786.
14. Akdis, Cezmi A.; Arkwright, Peter D.; Brüggen, Marie-Charlotte; Busse, William; Gadina, Massimo; Guttman-Yassky, Emma; Kabashima, Kenji; Mitamura, Yasutaka et al. (2020). “Type 2 immunity in the skin and lungs” (英語). Allergy 75 (7): 1582–1605. doi:10.1111/all.14318. ISSN 1398-9995. PMID 32319104. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/all.14318.
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16. Hill, David A.; Spergel, Jonathan M. (2016). “The Immunologic Mechanisms of Eosinophilic Esophagitis” (英語). Current Allergy and Asthma Reports 16 (2): 9. doi:10.1007/s11882-015-0592-3. ISSN 1529-7322. PMC 4913464. PMID 26758862. http://link.springer.com/10.1007/s11882-015-0592-3.
17. Khan, Asif; Gouia, Imène; Kamat, Siddhesh; Ortiz, Benjamin; Johnson, Robert; Siddall, James; Small, Mark (2020-09-07). “Type 2 inflammation-related comorbidities among patients with asthma, chronic rhinosinusitis with nasal polyps, and atopic dermatitis” (英語). European Respiratory Journal 56 (suppl 64): 232. doi:10.1183/13993003.congress-2020.232. ISSN 0903-1936. https://erj.ersjournals.com/content/56/suppl_64/232.