組織プラスミノーゲン活性化因子

組織プラスミノーゲン活性化因子（tissue plasminogen activator：略称 t-PA または PLAT）は、線溶系に関与するセリンプロテアーゼの1種（EC 3.4.21.68）である。ウロキナーゼ（uPA）と同じく、プラスミノーゲンを活性化することでフィブリンを分解させ、血栓溶解薬として塞栓症および血栓性疾患（心筋梗塞・脳梗塞）の治療に使われる。組み換え型t-PA（rt-PA）も用いられている。

血管内皮細胞から分泌される。ウロキナーゼと同様に、1本鎖t-PA（前駆体）として作られ、プラスミン等により開裂されて活性の高い2本鎖t-PA（ジスルフィド結合でつながっている）となるが、1本鎖t-PAも活性を有する。プラスミノーゲンを活性化し、活性型のプラスミンを生成する。プラスミンは血栓のフィブリンを溶解するセリンプロテアーゼであり、また細胞外基質の分解にも関与する。t-PAは凝固線溶系において、1本鎖型のプラスミノーゲンを開裂し2本鎖型のプラスミンにする。このプラスミンがトロンビンを分解し血栓を溶解する。また細胞外基質の分解を通じて細胞移動やがんの転移にも関与する。

問題点

脳細胞は一度破壊されると再生せず、脳の血流が途絶えてしまうとその時点から脳細胞が死滅していく。そのため、t-PA製剤は発症した後すぐに薬を使用する必要があり、少なくとも発症後6時間以内に薬を投与しなければならない。

また、血栓溶解薬は全身に作用する。そのため、脳血管以外の部位から出血する危険性がある。

遺伝子組換え組織プラスミノーゲン活性化因子

天然型のt-PAは半減期が短く、医薬品として用いる場合には大量長時間に投与する必要があり、非梗塞部位での出血のリスクが高い。その改善の為アミノ酸配列を変更し、半減期を延長した遺伝子組換え製剤が開発された^[1]。

脚注

1. “一般社団法人 日本血栓止血学会 » 用語集（詳細説明）» 組織型プラスミノゲンアクチベータ（tPA）製剤”. www.jsth.org. 2021年12月19日閲覧。