リスペリドン

リスペリドン（英語: Risperidone）は、非定型抗精神病薬のひとつである。主に統合失調症の治療に用いられる。商品名リスパダール (Risperdal) ほか、後発医薬品が販売される。ベルギーの製薬会社ヤンセンファーマが開発した。時にセロトニン・ドーパミン拮抗薬 (SDA) に分類される。

リスペリドン

IUPAC命名法による物質名
IUPAC名 4-[2-[4-(6-fluorobenzo[d]isoxazol-3-yl)- 1-piperidyl]ethyl]-3-methyl- 2,6-diazabicyclo[4.4.0]deca-1,3-dien-5-one
臨床データ
胎児危険度分類	AU: B3 US: C
法的規制	AU: 処方箋薬(S4) UK: 処方箋のみ (POM) US: ℞-only
薬物動態データ
生物学的利用能	70%（経口）
代謝	肝臓 (CYP2D6-mediated)
半減期	3.91時間（未変化体）–21.69時間（主代謝物9-ヒドロキシリスペリドン）(経口、錠剤)
排泄	尿
データベースID
CAS番号	106266-06-2
ATCコード	N05AX08 (WHO)
PubChem	CID: 5073
DrugBank	APRD00187
KEGG	D00426
化学的データ
化学式	C23H27FN4O2
分子量	410.485 g/mol
SMILES Fc1ccc2c(onc2C2CCN(CC2) CCc2c(C)nc3CCCCn3c2=O)c1

リスペリドン1mg錠

高齢者では必要最小限の使用が推奨される。副作用に糖尿病のリスクがある。小児の自閉スペクトラム症では漫然と長期投与しない。

適応

日本では1996年4月に、統合失調症に用いる治療薬として厚生省が承認しており、後に自閉スペクトラム症における易刺激性が承認された。

アメリカ合衆国では統合失調症に加え、躁病、自閉症においてもFDAから承認を受けている。

ガイドライン

→「無駄な医療 § Choosing Wisely キャンペーン」も参照

2013年の厚生労働省による認知症の周辺症状へのガイドラインでは、第一選択は非薬物介入が原則であり、処方時には患者・保護者に承諾を取るべきである^[1]。日本医師会、日本老年医学会による高齢者向けガイドラインでは、必要最小限の使用が推奨される^[2]。知的障害での暴力などの行動に対しては、世界精神医学会は環境調整を推奨しているが、副作用のある抗精神病薬が使われている例があるため、If ガイドラインの整備が求められている^[3]。

薬理

脳の中枢に直接作用して、ドパミンD₂受容体拮抗作用・セロトニン5-HT₂受容体拮抗作用により統合失調症の陽性症状および陰性症状を改善する作用がある。

開発

従来の抗精神病薬は、統合失調症の陽性症状には効果が見られたものの、陰性症状（感情的引きこもり、情動鈍麻など）に対しては満足する効果が挙げられていない上、錐体外路系副作用が高頻度で発現する問題があった。

選択的なセロトニン5-HT_2A受容体拮抗作用を持つケタンセリンと従来薬を併用したところ、これらの問題が改善されたり、弱まった。単一化合物で錐体外路系の副作用が少なく、陰性症状に対しても有効な新薬として1984年に合成されたのがリスペリドンである。ドーパミンよりセロトニンに強く働きかける特徴をもつ。

副作用

副作用があるため、服用する際は十分注意すること。

日本の医薬品添付文書では、使用上の注意に、一例を挙げると、糖尿病の副作用について説明しリスクのある場合血糖値の測定などを十分行うこと、小児の自閉スペクトラム症では漫然と長期投与しない旨が書かれている。処方されたばかりは血圧低下による作用によって立ちくらみがよくある。

• 重い副作用に、悪性症候群や遅発性ジスキネジアがある。悪性症候群では筋肉の引きつり、嚥下困難・頻脈・発汗・発熱がある。従来の定型と呼ばれる抗精神病薬に比べ、悪性症候群やジスキネジア、錐体外路系症状は少ないが、代謝異常の副作用が多くなった。
• 高プロラクチン血症は、乳汁が出たり、男性の女性化乳房や勃起障害など性機能障害が生じうる。
• 錐体外路症状、アカシジア、不眠、便秘、めまい、立ちくらみ、力が抜ける、口の渇き、動悸、肥満、性欲減退、逆行性射精。
• 震えや意識がはっきりしない、眠気、倦怠感、鼻づまり。

薬物動態

CYP2D6および、一部はCYP3A4で代謝される。併用に注意を要する薬剤がある（飲み合わせ）。

• パロキセチンとの併用で、相互に効力を低下、血中濃度および副作用を増加させるため併用禁忌。
• ドパミンアゴニスト（例：レボドパ、ビ・シフロール）との併用で、ドパミン拮抗作用の低下や前頭葉でのドパミン機能の不均衡により、場合によっては重篤な気分変調などを引き起こす可能性があるため併用には注意を要する。

種類

ヤンセンファーマが商品名リスパダールで販売し、錠剤、細粒、口腔内崩壊錠、内用液、持効性注射剤の「リスパダール・コンスタ」がある。ほか、後発医薬品が多数ある。

• 
  リスパダール錠剤
• 
  リスパダールOD錠
• 
  リスペリドン内用液
• 
  リスパダール0.5ml 内用液
• 
  リスパダール1ml 内用液

薬価がさらに安い、多くのジェネリック医薬品が発売されている。持続性注射剤であるリスパダール・コンスタに限ると、その薬価は約23,000円から38,000円と極端に高額である。

訴訟

2012年、ジョンソン・エンド・ジョンソンは、非定型抗精神病薬リスパダール（リスペリドン）の小児や高齢者への適応外用途のマーケティングや、薬が体重増加や糖尿病と相関するというデータの隠蔽、またほかの薬の違法なマーケティングにより係争中であり、15～20億ドルが科されるとみられている^[4]。リスパダールを処方するごとに5,000ドルの罰金で係争中である^[5]。2013年に罰金22億ドルを支払った^[6]。

また男児の女性化乳房の副作用による訴訟もたびたび起きている^[6]。

脚注

[脚注の使い方]

出典

1. 『かかりつけ医のためのBPSDに対応する向精神薬使用ガイドライン』（レポート）厚生労働省、2013年7月。https://www.mhlw.go.jp/stf/houdou/2r98520000036k0c.html。
2. 日本医師会、日本老年医学会『超高齢化社会におけるかかりつけ医のための適正処方の手引き』（pdf）日本医師会、2017年9月。http://dl.med.or.jp/dl-med/chiiki/tebiki/H2909_shohou_tebiki.pdf。
3. “知的障害児の1割に精神病薬処方　長期なら副作用も”. 日本経済新聞. (2017年1月14日). https://www.nikkei.com/article/DGXLASDG14H6Y_U7A110C1CR8000/ 2018年4月20日閲覧。
4. Maia Szalavitz Sept (September 17, 2012). “Top 10 Drug Company Settlements”. TIME.com. http://healthland.time.com/2012/09/17/pharma-behaving-badly-top-10-drug-company-settlements/ 2013年2月23日閲覧。
5. Michael Muskal (2012年4月11日). “Companies belittled risks of Risperdal, slapped with huge fine”. Los Angels Times. http://articles.latimes.com/2012/apr/11/nation/la-na-nn-risperdal-arkansas-20120411 2013年2月23日閲覧。
6. Chris Mondics (2016年7月2日). “Philadelphia jury pins $70m verdict on Janssen for its Risperdal drug”. Philly. http://www.philly.com/philly/business/20160702_Philadelphia_jury_pins__70m_verdict_on_Janssen_for_its_Risperdal_drug.html 2018年4月20日閲覧。

参考文献

• 医薬品インタビューフォーム　『リスパダール』　ヤンセンファーマ

関連項目

• リスパダール・コンスタ - 持続性注射剤
• パリペリドン - リスペリドンの派生品。
• ドーパミン受容体
• セロトニン受容体

外部リンク

• http://www.janssen.co.jp/inforest/public/home/ - ヤンセンファーマ株式会社
• リスペリドン細粒・錠 (PDF) （独立行政法人医薬品医療機器総合機構）