メナジオン

メナジオン(Menadione)は合成ビタミンKであり、サプリメントとして用いられていた。1,4-ナフトキノンの2位をメチル基で置換した構造である^[2]。

メナジオン[1]
IUPAC名 2-Methylnaphthalene-1,4-dione 2‐メチルナフタレン‐1,4‐ジオン
別称 Menadione メナジオン Menaphthone メナフトン Vitamin K3 ビタミン K3 2-Methyl-1,4-naphthoquinone 2-メチル-1,4-ナフトキノン β-Methyl-1,4-naphthoquinone 2-Methyl-1,4-naphthodione
識別情報
CAS登録番号	58-27-5
PubChem	4055
ChemSpider	3915
UNII	723JX6CXY5
日化辞番号	J4.591H
DrugBank	DB00170
KEGG	C05377 D02335
ChEBI	CHEBI:28869
ChEMBL	CHEMBL590
ATC分類	B02BA02
SMILES O=C\2c1c(cccc1)C(=O)/C(=C/2)C
InChI InChI=1S/C11H8O2/c1-7-6-10(12)8-4-2-3-5-9(8)11(7)13/h2-6H,1H3  Key: MJVAVZPDRWSRRC-UHFFFAOYSA-N  InChI=1/C11H8O2/c1-7-6-10(12)8-4-2-3-5-9(8)11(7)13/h2-6H,1H3 Key: MJVAVZPDRWSRRC-UHFFFAOYAY
特性
化学式	C11H8O2
モル質量	172.18 g mol−1
外観	山吹色結晶
密度	1.225 g cm-3
融点	105–107 °C
沸点	304.5 °C @ 760mmHg
水への溶解度	不溶
危険性
引火点	113.8 °C
半数致死量 LD50	0.5 g/kg (マウス、経口)
関連する物質
関連物質	1,4-ナフトキノン メナジオール
特記なき場合、データは常温 (25 °C)・常圧 (100 kPa) におけるものである。

用語

3位の側鎖がないため、ビタミンKの全機能を持つわけではないが、ビタミンK₃と呼ばれている^[3]。アルキル化されることでビタミンK₂(メナキノン)となることから、プロビタミンに分類するのが適当である。

メナフトン(menaphthone)としても知られる^[4]。

用途

ビタミンKの前駆体ではあるが、先進国ではサプリメントとしては用いられない。発展途上国では入手可能な場合もある。グルコース6リン酸脱水素酵素欠損症患者に溶血性貧血・核黄疸・高ビリルビン血症などの副作用を起こし、大量摂取により健常な幼児にも同じような症状を起こす^[5]。米国ではFDAによりサプリメントとしての使用が禁止されている。

だが多くの国では、家畜用の安価なビタミンK源として少用量で用いられている。先進国でもペットフードに添加されることがある。

低プロトロンビン血症の治療にも用いられる。

研究中の用途

1947年から抗癌剤として実験的に使用されている^[6]。近年、ビタミンCと組み合わせることで前立腺癌を治療する研究が行われている^[7][8]。

また、エルロチニブ・セツキシマブなどの上皮成長因子受容体阻害剤による皮膚障害を軽減するため、メナジオンの塗り薬が開発された^[9][10]。

出典

1. The Merck Index, 11th Edition, 5714
2. Castro FA, Mariani D, Panek AD, Eleutherio EC, Pereira MD (2008). Fox, Debbie. ed. “Cytotoxicity Mechanism of Two Naphthoquinones (Menadione and Plumbagin) in Saccharomyces cerevisiae”. PLoS ONE 3 (12): e3999. doi:10.1371/journal.pone.0003999. PMC 2600608. PMID 19098979. http://www.plosone.org/article/info:doi/10.1371/journal.pone.0003999.
3. Scott GK, Atsriku C, Kaminker P, et al (September 2005). “Vitamin K3 (menadione)-induced oncosis associated with keratin 8 phosphorylation and histone H3 arylation”. Mol. Pharmacol. 68 (3): 606–15. doi:10.1124/mol.105.013474. PMID 15939799. http://molpharm.aspetjournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=15939799.
4. “Vitamin K”. 2009年3月18日閲覧。
5. ビタミンK - 素材情報データベース＜有効性情報＞（国立健康・栄養研究所）
6. J. S. MITCHELL , I. SIMON-REUSS (1947), “Combination of Some Effects of X-Radiation and a Synthetic Vitamin K Substitute”, Nature (160): 98-99, doi:10.1038/160098a0
7. James M. Jamison, Jacques Gilloteaux, Henryk S. Taper and Jack L. Summers (2001). “Evaluation of the In Vitro and In Vivo Antitumor Activities of Vitamin C and K-3 Combinations against Human Prostate Cancer”. J. Nutr. 131 (1): 158S–160S. PMID 11208954. http://jn.nutrition.org/cgi/reprint/131/1/158S.pdf.
8. Tareen B, Summers JL, Jamison JM, Neal DR, McGuire K, Gerson L, Diokno A (2008). “A 12 Week, Open Label, Phase I/IIa Study Using Apatone® for the Treatment of Prostate Cancer Patients Who Have Failed Standard Therapy”. Int J Med Sci 5 (2): 62–67. PMC 2288789. PMID 18392145. http://www.medsci.org/v05p0062.htm.
9. R. Perez-Soler, Y. Ling, Y. Zou, S.R. Deitcher (2008). “Local Rescue of Skin Toxicities Secondary to Kinase Inhibitor (KI) Therapy with Topical Menadione”. Annals of Oncology. http://annonc.oxfordjournals.org/content/19/suppl_5/v164.full.pdf.
10. Tianhong Li and Roman Perez-Soler (2009). “Skin toxicities associated with epidermal growth factor receptor inhibitors”. Targeted Oncology 4 (2): 107–119. doi:10.1007/s11523-009-0114-0. PMID 19452131. http://www.springerlink.com/content/x6712t382565u144/.