ミチグリニド

ミチグリニド は、グリニド系経口血糖降下薬の一つ。2型糖尿病の治療に用いられる^[4]。

ミチグリニド

IUPAC命名法による物質名
IUPAC名 (2S)-2-benzyl-4-[(3aR,7aS)-octahydro-2H-isoindol- 2-yl]-4-oxobutanoic acid
臨床データ
法的規制	劇薬 指定医薬品 処方箋医薬品
薬物動態データ
血漿タンパク結合	97%[1]
代謝	肝臓,腎臓[2]
半減期	1.2hr[3]
データベースID
CAS番号	207844-01-7
ATCコード	A10BX08 (WHO)
PubChem	CID: 121891
ChemSpider	108739
化学的データ
化学式	C19H25NO3
分子量	315.41 g/mol
SMILES O=C(O)[C@@H](Cc1ccccc1)CC(=O)N3C[C@H]2CCCC[C@H]2C3
InChI InChI=1S/C19H25NO3/c21-18(20-12-15-8-4-5-9-16(15)13-20)11-17(19(22)23)10-14-6-2-1-3-7-14/h1-3,6-7,15-17H,4-5,8-13H2,(H,22,23)/t15-,16+,17-/m0/s1  Key:WPGGHFDDFPHPOB-BBWFWOEESA-N

ミチグリニドは、SU受容体（スルホニルウレア受容体）を刺激し、膵臓のβ細胞からインスリンを放出させるグリニド系に分類される。キッセイ薬品工業が開発したミチグリニドのカルシウム水和物が製剤化され^[5]、日本、ヨルダン、韓国で発売されている^[6]。日本では武田薬品工業とキッセイ薬品工業から、「グルファスト」として同一ブランド名で併売されている^[5]。

構造

コハク酸誘導体がインスリン分泌を促進し、短時間のみ作用することが見出されたことを踏まえ、ミチグリニドはベンジルコハク酸の誘導体として開発された。ミチグリニドはSU基を持たない。^[7]

参考までに、ナテグリニドはフェニルアラニンの誘導体、レパグリニドはSU薬のベンズアミド骨格の誘導体である。

薬理

ミチグリニドは膵臓β細胞表面のSU受容体に結合し、ATP感受性K⁺チャネルを閉じ、細胞電位を脱分極させ、電位依存性Ca²⁺チャネルを開ける。Ca²⁺チャネルを通じて、細胞外から細胞内へカルシウムイオンが流入し、インスリンを分泌させる^[8]。SU薬と比べ、作用時間が短く、低血糖症状を起こしにくい。

用法

ミチグリニドはナテグリニドとともに速攻型インスリン分泌促進薬に分類され、内服後数分で作用を発現する一方、血中半減期が短いという特徴がある。そのため、SU剤と異なり食前の内服が必要である。

そのため、原則1日3回投与となる^[9]。

出典

1. キッセイ薬品（2010）p.34
2. キッセイ薬品（2010）p.36
3. キッセイ薬品（2010）p.28
4. Malaisse WJ (October 2008). “Mitiglinide: a rapid- and short-acting non-sulfonylurea insulinotropic agent for the treatment of type 2 diabetic patients”. Expert Opin Pharmacother 9 (15): 2691–8. doi:10.1517/14656566.9.15.2691. PMID 18803455. http://www.informapharmascience.com/doi/abs/10.1517/14656566.9.15.2691.
5. キッセイ薬品（2010）p.1
6. キッセイ薬品（2010）p.62
7. 廣峰吉久, 池上博司. 速効型インスリン分泌促進薬「ミチグリニド」. Life Style Medicine. 2014;8(1):46-53.
8. キッセイ薬品（2010）p.22
9. キッセイ薬品（2010）p.10

参考文献

• キッセイ薬品工業 (2010年11月). “医薬品インタビューフォーム：グルファスト錠5mg,グルファスト錠10mg” (PDF). 医薬品医療機器総合機構. 2011年3月25日閲覧。