パクリチニブ (Pacritinib, INN[1])は、骨髄線維症治療薬として開発が進められている 環状ヤヌスキナーゼ阻害剤である。主にヤヌスキナーゼ2 (JAK2)を阻害する。臨床第III相試験が2013年に行われた[2]。
概要 IUPAC命名法による物質名, 臨床データ ...
パクリチニブ
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| IUPAC命名法による物質名 |
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- (16E)-11-[2-(1-Pyrrolidinyl)ethoxy]-14,19-dioxa-5,7,26-triazatetracyclo[19.3.1.12,6.18,12]heptacosa-1(25),2(26),3,5,8,10,12(27),16,21,23-decaene
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| 臨床データ |
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| 法的規制 |
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| データベースID |
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| ATCコード |
None |
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| PubChem |
CID: 46216796 |
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| ChemSpider |
28518965 |
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| KEGG |
D11768 |
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| ChEMBL |
CHEMBL2035187 |
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| 別名 |
SB1518 |
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| 化学的データ |
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| 化学式 | C28H32N4O3 |
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| 分子量 | 472.58 g/mol |
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- c1cc2cc(c1)-c3ccnc(n3)Nc4ccc(c(c4)COC/C=C/COC2)OCCN5CCCC5
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- InChI=1S/C28H32N4O3/c1-2-13-32(12-1)14-17-35-27-9-8-25-19-24(27)21-34-16-4-3-15-33-20-22-6-5-7-23(18-22)26-10-11-29-28(30-25)31-26/h3-11,18-19H,1-2,12-17,20-21H2,(H,29,30,31)/b4-3+
- Key:HWXVIOGONBBTBY-ONEGZZNKSA-N
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この薬はシンガポールのS*バイオPte Ltd.で発見された。JAK2阻害活性はJAK2野生型に対してIC50 =23 nM、JAK2 V617F変異に対して IC50=19 nMであり、良い選択性を持っていた。 JAK1 にはIC50=1280 nM、JAK3には IC50 =520nMであった[3][4]。
この薬剤は Cell Therapeutics, Inc. (CTI)とバクスターにより取得され、他のJAK阻害剤では血小板減少症をきたす骨髄線維症患者に向け開発が進められている[5]。
William, A. D.; Lee, A. C. -H.; Blanchard, S. P.; Poulsen, A.; Teo, E. L.; Nagaraj, H.; Tan, E.; Chen, D. et al. (2011). “Discovery of the Macrocycle 11-(2-Pyrrolidin-1-yl-ethoxy)-14,19-dioxa-5,7,26-triaza-tetracyclo[19.3.1.1(2,6).1(8,12)]heptacosa-1(25),2(26),3,5,8,10,12(27),16,21,23-decaene (SB1518), a Potent Janus Kinase 2/Fms-Like Tyrosine Kinase-3 (JAK2/FLT3) Inhibitor for the Treatment of Myelofibrosis and Lymphoma”. Journal of Medicinal Chemistry 54 (13): 4638–58. doi:10.1021/jm200326p. PMID 21604762. Poulsen, A.; William, A.; Blanchard, S. P.; Lee, A.; Nagaraj, H.; Wang, H.; Teo, E.; Tan, E. et al. (2012). “Structure-based design of oxygen-linked macrocyclic kinase inhibitors: Discovery of SB1518 and SB1578, potent inhibitors of Janus kinase 2 (JAK2) and Fms-like tyrosine kinase-3 (FLT3)”. Journal of Computer-Aided Molecular Design 26 (4): 437–50. doi:10.1007/s10822-012-9572-z. PMID 22527961.
