レチノイン酸受容体α(英: retinoic acid receptor alpha、略称: RARα)またはNR1B1(nuclear receptor subfamily 1, group B, member 1)は、ヒトではRARA遺伝子にコードされる核内受容体である[5][6]。
概要 RARA, PDBに登録されている構造 ...
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RARA遺伝子は17番染色体(英語版)17q21.2に位置し、転写因子として機能する核内ホルモン受容体をコードする。レチノイン酸受容体(RAR)はRARαの他に、RARβ(英語版)、RARγ(英語版)の2種類が存在する[7][8]。
レチノイドシグナルは、レチノイン酸受容体(RAR)とレチノイドX受容体(英語版)(RXR)の2種類の核内受容体ファミリーからなるRXR/RARヘテロ二量体によって伝達される。リガンドが存在しない場合には、DNAに結合したRXR/RARαはコリプレッサーであるNCOR1(英語版)、NCOR2(英語版)(SMRT)、そしてヒストンデアセチラーゼをリクルートすることで転写を抑制する。リガンドが複合体に結合すると、コンフォメーション変化が生じてコアクチベーター、ヒストンアセチルトランスフェラーゼ、基本転写装置のリクルートが可能となる[8]。RARαはビタミンA誘導体であるレチノイン酸と相互作用し、細胞成長、分化、胚発生時の器官形成に重要な役割を果たす[8][9]。
レチノイン酸シグナルは、初期胚発生時のいくつかのシグナル伝達経路と関係している。レチノイン酸は体軸の形成に関与しており、対称性を確立する。また、レチノイン酸はプロニューラル因子であるニューロゲニン2(英語版)(Neurog2)の発現を調節することで神経分化に影響を与える。レチノイン酸は心臓形成にも影響を与え、具体的には心房の形成に関与している。また、膵臓、腎臓、肺、四肢の発生にも関与している[9]。
RARA遺伝子の再配置を伴う染色体転座は、急性前骨髄球性白血病(APL)の主要な特徴である。最も高頻度でみられる転座はt(15,17)(q21;q22)であり、RARA遺伝子がPML遺伝子と融合している[10]。
RARαは次に挙げる因子と相互作用することが示されている。
アンタゴニスト
- BMS-189453(非選択的)
- YCT529(英語版) (RARα選択的)
“Interaction of BAG-1 with retinoic acid receptor and its inhibition of retinoic acid-induced apoptosis in cancer cells”. The Journal of Biological Chemistry 273 (27): 16985–92. (July 1998). doi:10.1074/jbc.273.27.16985. PMID 9642262. “Cyclin D3 is a cofactor of retinoic acid receptors, modulating their activity in the presence of cellular retinoic acid-binding protein II”. The Journal of Biological Chemistry 278 (8): 6355–62. (February 2003). doi:10.1074/jbc.M210697200. PMID 12482873. “Two distinct nuclear receptor-interaction domains and CREB-binding protein-dependent transactivation function of activating signal cointegrator-2”. Molecular Endocrinology 15 (2): 241–54. (February 2001). doi:10.1210/mend.15.2.0595. PMID 11158331. “A nuclear factor, ASC-2, as a cancer-amplified transcriptional coactivator essential for ligand-dependent transactivation by nuclear receptors in vivo”. The Journal of Biological Chemistry 274 (48): 34283–93. (November 1999). doi:10.1074/jbc.274.48.34283. PMID 10567404. “Identification of nuclear receptor corepressor as a peroxisome proliferator-activated receptor alpha interacting protein”. The Journal of Biological Chemistry 274 (22): 15901–7. (May 1999). doi:10.1074/jbc.274.22.15901. PMID 10336495. “Reduced retinoic acid-sensitivities of nuclear receptor corepressor binding to PML- and PLZF-RARalpha underlie molecular pathogenesis and treatment of acute promyelocytic leukemia”. Blood 91 (8): 2634–42. (April 1998). doi:10.1182/blood.V91.8.2634.2634_2634_2642. PMID 9531570. “Interactions of STAT5b-RARalpha, a novel acute promyelocytic leukemia fusion protein, with retinoic acid receptor and STAT3 signaling pathways”. Blood 99 (8): 2637–46. (April 2002). doi:10.1182/blood.V99.8.2637. PMID 11929748. “Suppressive effect of receptor-interacting protein 140 on coregulator binding to retinoic acid receptor complexes, histone-modifying enzyme activity, and gene activation”. The Journal of Biological Chemistry 279 (1): 319–25. (January 2004). doi:10.1074/jbc.M307621200. PMID 14581481. “Effects of retinoid ligands on RIP140: molecular interaction with retinoid receptors and biological activity”. Biochemistry 42 (4): 971–9. (February 2003). doi:10.1021/bi020497k. PMID 12549917. “Inhibition of estrogen receptor action by the orphan receptor SHP (short heterodimer partner)”. Molecular Endocrinology 12 (10): 1551–7. (October 1998). doi:10.1210/mend.12.10.0184. PMID 9773978. “A novel pathway for vitamin A signaling mediated by RXR heterodimerization with NGFI-B and NURR1”. Genes & Development 9 (7): 769–82. (April 1995). doi:10.1101/gad.9.7.769. PMID 7705655. “A RA-dependent, tumour-growth suppressive transcription complex is the target of the PML-RARalpha and T18 oncoproteins”. Nature Genetics 23 (3): 287–95. (November 1999). doi:10.1038/15463. PMID 10610177. “Human papilloma virus 16 E6 oncoprotein inhibits retinoic X receptor-mediated transactivation by targeting human ADA3 coactivator”. The Journal of Biological Chemistry 277 (47): 45611–8. (November 2002). doi:10.1074/jbc.M208447200. PMID 12235159.