インダカテロール

インダカテロール（Indacaterol）は超長時間作用性アドレナリンβ2受容体作動薬の一つである^[1]。慢性閉塞性肺疾患（COPD）の長期管理に用いられる。商品名オンブレス。EMAに2009年11月30日に承認^[2]された後、FDA^[3]と厚生労働省^[4]に2011年7月1日に承認された。類薬のホルモテロールやサルメテロールと異なり、1日1回の吸入で用いられる^[5]。ドライパウダー吸入器（英語版）に充填した形で市販されている。本剤とグリコピロニウムとの配合剤（商品名ウルティブロ）も、同様に、COPDの長期管理に用いられる。また、本剤とモメタゾンが配合されたICS/LABA合剤（商品名アテキュラ）および本剤、グリコピロニウム、モメタゾンが配合されたICS/LAMA/LABA合剤（商品名エナジア）は、いずれも、気管支喘息のコントローラーとして用いられるが、COPDの適応はない。

インダカテロール

IUPAC命名法による物質名
IUPAC名 (R)-5-[2-[(5,6-Diethyl-2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)amino]-1-hydroxyethyl]-8-hydroxyquinolin-2(1H)-one
臨床データ
販売名	Onbrez, Arcapta
Drugs.com	国別販売名(英語) International Drug Names
ライセンス	EMA:リンク、US FDA:リンク
胎児危険度分類	US: C
法的規制	UK: 処方箋のみ (POM) US: ℞-only
データベースID
CAS番号	312753-06-3
ATCコード	R03AC18 (WHO)
PubChem	CID: 6433117
ChemSpider	5293751
UNII	8OR09251MQ
KEGG	D09318 en:Template:keggcite
ChEBI	CHEBI:68575en:Template:ebicite
ChEMBL	CHEMBL1095777en:Template:ebicite
化学的データ
化学式	C24H28N2O3
分子量	392.490 g/mol
SMILES O=C4/C=C\c1c(c(O)ccc1[C@@H](O)CNC3Cc2cc(c(cc2C3)CC)CC)N4
InChI InChI=1S/C24H28N2O3/c1-3-14-9-16-11-18(12-17(16)10-15(14)4-2)25-13-22(28)19-5-7-21(27)24-20(19)6-8-23(29)26-24/h5-10,18,22,25,27-28H,3-4,11-13H2,1-2H3,(H,26,29)/t22-/m0/s1  Key:QZZUEBNBZAPZLX-QFIPXVFZSA-N

効能・効果（単剤、およびグリコピロニウムとの配合剤）

慢性閉塞性肺疾患（慢性気管支炎、肺気腫）の気道閉塞性障害に基づく諸症状の緩解

副作用（単剤）

添付文書に記載されている重大な副作用は、重篤な血清カリウム値の低下である^[6]。

そのほか、咳嗽が5%以上に見られるほか、5%未満とされる副作用は、鼻咽頭炎、頭痛、心房細動、動悸、口腔咽頭痛、蕁麻疹、筋痙縮、末梢性浮腫である。

臨床試験

2010年3月に公表された第III相臨床試験の結果、COPD患者に対するインダカテロールの有効性と安全性が確認された^[7]。この試験は米国、ニュージーランド、ベルギーで実施され、416名の重症（平均FEV₁=1.5L）COPD患者にインダカテロールと偽薬を割り付けた。インダカテロールは偽薬と比べて統計学的に FEV₁およびAUCを改善し、救急薬の使用回数を低減させたが、安全性および忍容性は偽薬と同程度であった。

2010年に発表された1年間の偽薬対照臨床試験では、1日2回のホルモテロール吸入よりも統計学的に有意にFEV₁を改善することが示された。救急薬の使用回数も減少させたが、有意差は付かなかった。またインダカテロール群とホルモテロール群で再増悪率には差が付かなかった^[8]。

2011年には、インダカテロールとチオトロピウムを12週間に渡り比較した臨床試験の結果が欧州呼吸器雑誌（European Respiratory Journal）に掲載された。その試験では両薬剤でのFEV₁改善効果に有意差は見られなかった。インダカテロールは息切れスコア（Transition Dyspnoea Index、TDI）のトータルならびに呼吸器QOLスコア（St. George’s Respiratory Questionnaire、SGRQ）のトータルを大きく改善した^[9]。

出典

1. Cazzola M, Matera MG, Lötvall J (July 2005). “Ultra long-acting beta 2-agonists in development for asthma and chronic obstructive pulmonary disease”. Expert Opin Investig Drugs 14 (7): 775–83. doi:10.1517/13543784.14.7.775. PMID 16022567.
2. European Public Assessment Report for Onbrez Breezhaler
3. "FDA approves Arcapta Neohaler to treat chronic obstructive pulmonary disease" (Press release). U.S. Food and Drug Administration. 1 July 2011. 2011年7月2日閲覧。
4. “慢性閉塞性肺疾患（COPD）治療薬「オンブレス吸入用カプセル150 μg」製造販売承認を取得”. ノバルティスファーマ (2011年7月1日). 2015年1月20日閲覧。
5. Beeh KM, Derom E, Kanniess F, Cameron R, Higgins M, van As A (May 2007). “Indacaterol, a novel inhaled beta2-agonist, provides sustained 24-h bronchodilation in asthma”. Eur. Respir. J. 29 (5): 871–8. doi:10.1183/09031936.00060006. PMID 17251236.
6. “オンブレス吸入用カプセル150µg 添付文書” (2015年3月). 2016年6月30日閲覧。
7. Feldman, G; Siler, T; Prasad, N; Jack, D; Piggott, S; Owen, R; Higgins, M; Kramer, B et al. (2010). “Efficacy and safety of indacaterol 150 mcg once-daily in COPD: a double-blind, randomised, 12-week study”. BMC pulmonary medicine 10: 11. doi:10.1186/1471-2466-10-11. PMC 2848004. PMID 20211002. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2848004/.
8. Dahl R Chung KF Buhl R and others (June 2010). “Efficacy of a new once-daily long-acting inhaled beta2-agonist indacaterol versus twice-daily formoterol in COPD”. Thorax（英語版） 65 (6): 473–9. doi:10.1136/thx.2009.125435. PMID 20522841.
9. R. Buhl L.J. Dunn C. Disdier and others (October 2011). “Blinded 12-week comparison of once-daily indacaterol and tiotropium in COPD”. European Respiratory Journal（英語版） 38 (4): 797–803. doi:10.1183/09031936.00191810. PMID 21622587.