Ամանտադին

Ամանտադին, վաճառվում է Gocovri ապրանքանիշով, դեղամիջոց, որն օգտագործվում է պարկինսոնիզմի և գրիպի հետ կապված դիսկինեզիայի բուժման համար, որն առաջանում է գրիպի A տիպի վիրուսով, թեև վերջինիս համար դրա օգտագործումն այլևս չի առաջարկվում^[3][4]։ Այն գործում է որպես նիկոտինային անտագոնիստ, դոֆամինի ագոնիստ և ոչ մրցակցային NMDA անտագոնիստ^[5][6]։ Գործողության հակավիրուսային մեխանիզմը գրիպի վիրուսի A M2 պրոտոնային ալիքի անտագոնիզմն է, որը կանխում է էնդոսոմային արտահոսքը (այսինքն՝ վիրուսային գենետիկական նյութի արտազատումը հյուրընկալող ցիտոպլազմա)^[7][8]։

Ամանտադին
Կլինիկական տվյալներ
Վաճառքային անվանումներ	Gocovri, Symadine, Symmetrel, others
Հոմանիշներ	1-Adamantylamine
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a682064
Թերապևտիկ ապրանքների կարգավորում	US DailyMed: Amantadine
Հղիության կատեգորիա	AU: B3 [1]
Օգտագործման եղանակներ	By mouth
ԱԹԴ կոդ	N04BB01 (WHO)
Ֆարմակոկինետիկ տվյալներ
Կենսամատչելիություն	86–90%[1]
Սպիտակուցով կապում	67%[1]
Նյութափոխանակություն	Minimal (mostly to acetyl metabolites)[1]
Կիսատրոհման պարբերություն	10–31 hours[1]
Դուրսբերում	Urine[1]
Նույնացուցիչներ
IUPAC անվանում Adamantan-1-amine
CAS համար	768-94-5
PubChem CID	2130
IUPHAR/BPS	4128
DrugBank	DB00915
ChemSpider	2045 as HCl: 57724
UNII	BF4C9Z1J53 as HCl: M6Q1EO9TD0
KEGG	D07441 as HCl: D00777
ChEBI	CHEBI:2618 as HCl: CHEBI:2619
ChEMBL	ChEMBL660 as HCl: ChEMBL1569
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID8022117
ECHA InfoCard	100.011.092
Քիմիական և ֆիզիկական տվյալներ
Քիմիական բանաձև	C10H17N
Մոլային զանգված	7005151253000000000♠151253 g·mol−1
3D մոդել (JSmol)	ԻՆտերակտիվ պատկեր
Հալման ջերմաստիճան	180 °C (356 °F) [2]
SMILES C1C2CC3CC1CC(C2)(C3)N
InChI InChI=1S/C10H17N/c11-10-4-7-1-8(5-10)3-9(2-7)6-10/h7-9H,1-6,11H2 Y Key:DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N Y
դ ք խ

Ամանտադինն առաջին անգամ օգտագործվել է գրիպի A տեսակի բուժման համար։ Այն բանից հետո, երբ 1963 թվականին հաղորդվեց նրա հակավիրուսային հատկությունների մասին, ամանտադինը հաստատվել է գրիպի A վիրուսի կանխարգելման համար 1976 թվականին^[9]։ Այնուամենայնիվ, ամանտադին-դիմացկուն գրիպի վիրուսներն առաջին անգամ գրանցվել են 1980 թվականին գրիպի A համաճարակի ժամանակ, և դիմադրողականության հաճախականությունը շարունակել է աճել մինչև 2000-ականների սկիզբը։ Ներկայումս ամանտադինն այլևս չի առաջարկվում A գրիպի բուժման համար՝ շրջանառվող գրիպի A վիրուսների շրջանում ամանտադինային դիմադրության բարձր մակարդակի պատճառով^[10]։ 1973 թվականին սննդի և դեղերի վարչությունը (FDA) հաստատեց ամանտադինը Պարկինսոնի հիվանդության բուժման նպատակով կիրառելու համար։ 2017 թվականին ընդլայնված թողարկման ձևակերպումը հաստատվել է լևոդոպայի հետևանքով առաջացած դիսկինեզիայի բուժման համար։ Գլխավոր ազդեությունից զատ այն կիրառվում է ցրված սկլերոզի ժամանակ հոգնածության բարելավման, գլխուղեղի վնասվածքների ժամանակ վերականգնողական ֆունկցիան խթանելու համար։

Ամանտադինն ունի մեղմ կողմնակի ազդեցություն։ Ընդհանուր նյարդաբանական կողմնակի ազդեցությունները ներառում են քնկոտություն, թեթև գլխապտույտ և շփոթություն^[11]։ Կենտրոնական նյարդային համակարգի վրա ունեցած ազդեցության պատճառով այն չպետք է համակցվի կենտրոնական նյարդային համակարգի լրացուցիչ խթանիչների կամ հակախոլիներգիկ դեղամիջոցների հետ։ Ամանտադինը հակացուցված է տեռմինալ երիկամային անբավարարությամբ տառապող մարդկանց, հաշվի առնելով, որ դեղը մաքրվում է երիկամներով^[12]։ Այն նաև պետք է զգուշությամբ ընդունվի մեծացած շագանակագեղձի կամ գլաուկոմա ունեցողների մոտ՝ իր հակախոլիներգիկ ազդեցության պատճառով^[13]։ Կենդանի թուլացած պատվաստանյութերը հակացուցված են ամանտադին ընդունելիս, քանի որ այն կարող է սահմանափակել կիրառվող պատվաստանյութի արդյունավետությունը։

Քիմիական կառուցվածք

Ամանտադինը ֆիրմային անվանումները՝ Gocovri, Symadine և Symmetrel^[14][15] օրգանական միացություն է՝ 1-ադամատիլամին կամ 1-ամինոադամանտին, որը բաղկացած է ադամանտանի շղթայից՝ չորս ամինախմբերից մեկը փոխարինված մեթիլ խմբով^[16]։ Ռիմանտադինը սերտորեն կապված ադամանտանի ածանցյալ է՝ նմանատիպ կենսաբանական հատկություններով^[17], երկուսն էլ ուղղված են գրիպի A վիրուսի M2 պրոտոնային մղանցքին։

Ազդեցության մեխանիզմ

Պարկինսոնի հիվանդություն

Նրա հակապարկինսոնյան ազդեցության մեխանիզմը ամբողջովին բացահայտված չէ^[18]։ Ամանտադինը NMDA տիպի գլյուտամատային ընկալիչների թույլ անտագոնիստ է, մեծացնում է դոֆամինի արտազատումը և արգելափակում է դոֆամինի վերաբաշխումը^[19][20][21]։ Ամանտադինը, հավանաբար, չի արգելակում մոնոամին օքսիդազի (MAO) ֆերմենտը^[22]։ Ավելին, դեղամիջոցն ունի բազմաթիվ ազդեցություններ ուղեղի վրա, ներառյալ նյարդային վերջավորություններից դոֆամինի և նորէպինեֆրինի ձերբազատումը։ Թվում է, թե այն հակախոլիներգիկ է (հատկապես ալֆա-7 նիկոտինային ընկալիչների դեպքում), ինչպիսին է նմանատիպ մեմանտինը։ 2004 թվականին պարզվեց, որ ամանտադինը և մեմանտինը կապվում են σ1 ընկալիչի հետ և գործում որպես ագոնիստներ (համապատասխանաբար Ki = 7,44 մկՄ և 2,60 մկՄ), և որ σ1 ընկալիչի ակտիվացումը ներգրավված է ամանտադինի դոպամիներգիկ էֆեկտների մեջ^[23]։ Այս բացահայտումները կարող են տարածվել նաև այլ ադամանտանների վրա, ինչպիսիք են ադապրոմինը, ռիմանտադինը և բրոմանտանը, և կարող են բացատրել այս միացությունների ընտանիքի հոգեսթիմուլանտների նման ազդեցությունները^[23]։

Գրիպ

Ամանտադինի (կարմիր) մոդելը, որը արգելակում է գրիպի A M2 սպիտակուցը (կապույտ).^[24]

Ամանտադինի հակավիրուսային և հակապարկինսոնյան ազդեցությունների մեխանիզմները միմյանց հետ կապված չեն^[24]։

Model of viral replication.

Ամանտադինը թիրախավորում է գրիպի A վիրուսի M2 իոնային անցուղու սպիտակուցը։ M2 սպիտակուցի գործառույթն է թույլ տալ ներբջջային վիրուսին բազմանալ (M2-ը նաև գործում է որպես պրոտոնային անցուղի ջրածնի իոնների համար, որոնք անցնում են վեզիկուլ), և էկզոցիտացնում է նոր ձևավորված վիրուսային սպիտակուցները դեպի արտաբջջային տարածություն (վիրուսային արտազատում)։ Արգելափակելով M2 անցուղին՝ վիրուսը չի կարողանում վերարտադրվել՝ վերարտադրության խանգարման, սպիտակուցի սինթեզի և էկզոցիտոզի պատճառով^[25]։

Ամանտադինը և ռիմանտադինը գործում են մեխանիկորեն միանման ձևով՝ մտնելով տետրամերային M2 անցուղի ներքին միջավայր և արգելափակելով ծակոտիների ֆունկցիան, այսինքն՝ պրոտոնի տեղափոխումը^[5]։ Դեղորայքի դասի նկատմամբ դիմադրողականությունը անցուղու ամինաթթուների մնացորդների մուտացիաների հետևանք է, ինչը թույլ չի տալիս և՛ ամանտադինին, և՛ ռիմանտադինին կապվել և արգելակել ացուղուն իրենց սովորական ձևով^[26]։

Ֆարմակոկինետիկա

Ամանտադինը լավ է ներծծվում ներքին կիրառման դեպքում։ Ազդեցութոյւնը դրսևորում է ընդունումից 48 ժամ հետո, երբ կիրառվում է պարկինսոնյան նոպաների, ինչպես նաև դիսկինեզիաների դեպքում։ Քանի որ պլազմայում կոնցենտրացիան մեծանում է թունավորման ռիսկը նունպես աճում է^[27][28]։ Տեռմինալ երիկամային անբավարարություն ունեղոց հիվանդների մոտ կիսակյանքի տևողությունը 8 օր է։ Ադամանտինի նվազագույն քանակներն են հեռացվում հոմոդիալիզի միջոցով^[28][29]։ Ամանտադինը մետաբոլիզացվում է փոքր չափով (5-15%) ացետիլացման միջոցով։ Այն հիմնականում արտազատվում է (90%) անփոփոխ մեզի մեջ երիկամների արտազատման միջոցով^[27]։

Բժշկական կիրառում

Պարկինսոնի հիվանդություն

Ամանտադինն օգտագործվում է Պարկինսոնի հիվանդության հետ կապված դիսկինեզիայի և դեղորայքի հետևանքով առաջացած պարկինսոնիզմի համախտանիշների բուժման համար^[30]։ Ամանտադինը կարող է օգտագործվել առանձին կամ համակցված մեկ այլ հակապարկինսոնյան կամ հակախոլիներգիկ դեղամիջոցի հետ^[5]։ Ամանտադինային թերապիայի թիրախում առանձնահատուկ ախտանիշներն են դիսկինեզիան և ռիգիդությունը^[30]։ 2003 թվականին Քոքրեյնի վերանայումը եզրակացրեց, որ անբավարար ապացույցներ կան՝ ամանտադինի անվտանգության կամ արդյունավետության մասին դիսկինեզիայի բուժման համար^[31]։

2008թ.-ին Առողջապահության համաշխարհային կազմակերպությունը հայտնեց, որ ամանտադինը արդյունավետ չէ որպես պարկինսոնիական թերապիա, սակայն խորհուրդ տվեց այն օգտագործել լևոդոպայի հետ համակցված թերապիայի մեջ^[32]։

Գրիպ A վիրուս

Ամանտադինը խորհուրդ չի տրվում ԱՄՆ-ում A գրիպի բուժման կամ պրոֆիլակտիկայի համար^[3]։ Ամանտադինը ոչ մի ազդեցություն չունի գրիպի B վարակների կանխարգելման կամ բուժման գործում^[3]։ ԱՄՆ Հիվանդությունների վերահսկման և կանխարգելման կենտրոնը պարզել է, որ սեզոնային H3N2 և 2009 թ. համաճարակային գրիպի նմուշների 100%-ը կայուն են եղել ադամանտանների նկատմամբ (ամանտադին և ռիմանտադին)^[5][33]։ ԱՄՆ Հիվանդությունների վերահսկման և կանխարգելման կենտրոնների (CDC) ուղեցույցները գրիպի բուժման և պրոֆիլակտիկայի համար խորհուրդ են տալիս միայն նեյրամինիդազի ինհիբիտորներին։ 2011 թվականի Առողջապահության համաշխարհային կազմակերպության (ԱՀԿ) վիրուսաբանական զեկույցը ցույց տվեց, որ բոլոր փորձարկված H1N1 գրիպի A վիրուսները դիմացկուն են ամանտադինի նկատմամբ^[4]։ 2014 թվականի Քոքրեյնի վերանայումը չի գտել A գրիպի կանխարգելման կամ բուժման համար օգտագործվող ամանտադինի արդյունավետության կամ անվտանգության ապացույցներ^[34]։

Արտաբրգային կողմնակի ազդեցություններ

Երկարաձգված ազդեությամբ դեղերը կիրառում են լևոդոպայով հարուցված դիսկինեզիայի և պարկինսոնիզմի ժամանակ^[35]։ ԱՀԿ-ն խորհուրդ է տալիս ամանտադինի օգտագործումը որպես համակցված թերապիա՝ նվազեցնելու լևոդոպայի կողմնակի ազդեցությունները^[32]։

Կողմնակի ազդեություններ

Ամանտադինը, ընդհանուր առմամբ, լավ հանդուրժվում է և ունի մեղմ կողմնակի ազդեցություններ^[36]։

Նյարդաբանական

Կողմնակի ազդեցությունները ներառում են քնկոտություն (հատկապես մեքենա վարելիս), թեթև գլխապտույտ^[11]։ Ամանտադին օգտագործող հիվանդները պետք է խուսափեն կենտրոնական նյարդային համակարգը (CNS) ճնշող այլ միջոցների հետ համակցությունից, ինչպիսին է ալկոհոլը։ Ալկոհոլի չափից ավելի օգտագործումը կարող է մեծացնել կենտրոնական նյարդային համակարգի ազդեցությունների հավանականությունը, ինչպիսիք են գլխապտույտը, շփոթությունը^[11]։ Հազվագյուտ ծանր անբարենպաստ ազդեցությունները ներառում են նեյրոլեպտիկ չարորակ համախտանիշ, դեպրեսիա, ցնցումներ, փսիխոզ և ինքնասպանության գաղափարներ^[11]։

Սրտանոթային

Ամանտադինը կարող է առաջացնել օրթոստատիկ հիպոտենզիա, սինկոպե և ծայրամասային այտուց^[35]։

Ստամոքս-աղիքային

Ամանտադինը առաջացնում է նաև բերանի չորություն և փորկապություն^[35]։

Մաշկ

Մաշկային ցաների հազվագյուտ դեպքեր, ինչպիսիք են Սթիվենս-Ջոնսոնի համախտանիշը և կենդանի ռետիկուլյարիսը, նույնպես արձանագրվել են ամանտադինով բուժվող հիվանդների մոտ^[37][38]։

Փոխազդեցություններ

Ամանտադինը կարող է ազդել կենտրոնական նյարդային համակարգի վրա՝ դոպամիներգիկ և հակախոլիներգիկ հատկությունների պատճառով։ Ազդեցության մեխանիզմները լիովին հայտնի չեն։ ԿՆՀ-ի վրա ազդեցության պատճառով զգուշություն է պահանջվում լրացուցիչ CNS խթանիչներ կամ հակախոլիներգիկ դեղամիջոցներ նշանակելիս^[13]։ Այսպիսով, ամանտադինի հետ ալկոհոլի միաժամանակ օգտագործումը խորհուրդ չի տրվում կենտրոնական նյարդային համակարգի դեպրեսիվ ազդեցությունների ուժեղացման պատճառով^[39]։ Բացի այդ, պետք է խուսափել հակադոպամիներգիկ դեղամիջոցներից, ինչպիսիք են մետոկլոպրամիդը և բնորոշ հակափսիխոտիկ միջոցները^[40][41]։ Այս փոխազդեցությունները, հավանաբար, կապված են հակադիր դոպամիներգիկ գործողության մեխանիզմների հետ, որոնք արգելակում են ամանտադինի հակապարկինսոնյան ազդեցությունը։

Հակացուցումներ

Այն հակացուցված է տերմինալ երիկամային անբավարարություն ունեցող հիվանդներին, քանի որ դուրսբերումը տեղի է ունենում երիկամների միջոցով։ Հակախոլիներգիկ ազդեցության պատճառով պոտք է զգուշությամբ կիրառել գլաուկոմայի դեպքում^[11]։ Կենդանի թուլացած պատվաստանյութերը հակացուցված են ամանտադին ընդունելիս^[35]։ Հնարավոր է, որ ամանտադինը կխանգարի վիրուսի վերարտադրությունը և նվազեցնի պատվաստանյութերի արդյունավետությունը։ Խորհուրդ չի տրվում կիրառել պատվաստումից երկու շաբաթ առաջ և պատվաստվելուց 48 ժամ հետո։

Ծանոթագրություններ

1. «Symmetrel (amantadine hydrochloride)» (PDF). TGA eBusiness Services. Novartis Pharmaceuticals Australia Pty Limited. 2011 թ․ հունիսի 29. Վերցված է 2014 թ․ փետրվարի 24-ին.
2. Haynes, William M., ed. (2016). CRC Handbook of Chemistry and Physics (97th ed.). CRC Press. էջ 3.524. ISBN 9781498754293.
3. «Influenza Antiviral Medications: Summary for Clinicians». U.S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). 2019 թ․ ապրիլի 17. Վերցված է 2019 թ․ հուլիսի 14-ին.
4. «Summary of influenza antiviral susceptibility surveillance findings». World Health Organization (WHO). September 2010 – March 2011. Արխիվացված է օրիգինալից 2017 թ․ հուլիսի 27-ին. Վերցված է 2019 թ․ հուլիսի 19-ին.
5. Golan DE, Armstrong EJ, Armstrong AW (2017). Principles of pharmacology: the pathophysiologic basis of drug therapy (4th ed.). Philadelphia: Wolters Kluwer. էջեր 142, 199, 205t, 224t, 608, 698–700. ISBN 9781451191004. OCLC 914593652.
6. «Australian Product Information – Symmetrel (Amantadine Hydrochloride) Capsules». Australian Department of Health Therapeutic Goods Administration. Վերցված է 2019 թ․ հուլիսի 13-ին.
7. James SH, Whitley RJ (2017). «Influenza Viruses». Infectious Diseases. Elsevier. էջեր 1465–1471.e1. doi:10.1016/b978-0-7020-6285-8.00172-6. ISBN 978-0-7020-6285-8.
8. Balgi AD, Wang J, Cheng DY, Ma C, Pfeifer TA, Shimizu Y, և այլք: (2013 թ․ փետրվարի 1). Bouvier NM (ed.). «Inhibitors of the influenza A virus M2 proton channel discovered using a high-throughput yeast growth restoration assay». PLOS ONE. 8 (2): e55271. Bibcode:2013PLoSO...855271B. doi:10.1371/journal.pone.0055271. PMC 3562233. PMID 23383318.
9. Hubsher G, Haider M, Okun MS (2012 թ․ ապրիլ). «Amantadine: the journey from fighting flu to treating Parkinson disease». Neurology. 78 (14): 1096–9. doi:10.1212/WNL.0b013e31824e8f0d. PMID 22474298. S2CID 21515610.
10. Kumar B, Asha K, Khanna M, Ronsard L, Meseko CA, Sanicas M (2018 թ․ ապրիլ). «The emerging influenza virus threat: status and new prospects for its therapy and control». Archives of Virology. 163 (4): 831–844. doi:10.1007/s00705-018-3708-y. PMC 7087104. PMID 29322273.
11. Chang C, Ramphul K (2020). «Amantadine». StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID 29763128. Վերցված է 2020 թ․ նոյեմբերի 2-ին.
12. «Gocovri- amantadine capsule, coated pellets». DailyMed. 2019 թ․ դեկտեմբերի 26. Վերցված է 2020 թ․ հունվարի 22-ին.
13. «Symmetrel (Amantadine Hydrochloride, USP) fact sheet» (PDF). U.S. Food and Drug Administration (FDA). Վերցված է 2019 թ․ հուլիսի 28-ին.
14. «TGA eBS - Product and Consumer Medicine Information Licence». {{cite journal}}: Cite journal requires |journal= (օգնություն)
15. «Amantadine: MedlinePlus Drug Information». medlineplus.gov (անգլերեն). Վերցված է 2023 թ․ հունվարի 25-ին.
16. «Amantadine». drugbank.ca. Վերցված է 2019 թ․ հուլիսի 13-ին.
17. «Rimantadine hydrochloride (CHEBI:8865)». ebi.ac.uk. Վերցված է 2019 թ․ հուլիսի 13-ին.
18. «Amantadine – MeSH». NCBI.
19. Jasek, W, ed. (2007). Austria-Codex (գերմաներեն) (62nd ed.). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. էջ 3962. ISBN 978-3-85200-181-4.
20. Kornhuber J, Bormann J, Hübers M, Rusche K, Riederer P (1991 թ․ ապրիլ). «Effects of the 1-amino-adamantanes at the MK-801-binding site of the NMDA-receptor-gated ion channel: a human postmortem brain study». European Journal of Pharmacology. 206 (4): 297–300. doi:10.1016/0922-4106(91)90113-v. PMID 1717296.
21. Blanpied TA, Clarke RJ, Johnson JW (2005 թ․ մարտ). «Amantadine inhibits NMDA receptors by accelerating channel closure during channel block». The Journal of Neuroscience. 25 (13): 3312–22. doi:10.1523/JNEUROSCI.4262-04.2005. PMC 6724906. PMID 15800186.
22. Strömberg U, Svensson TH (1971 թ․ նոյեմբեր). «Further studies on the mode of action of amantadine». Acta Pharmacologica et Toxicologica. 30 (3): 161–71. doi:10.1111/j.1600-0773.1971.tb00646.x. PMID 5171936.
23. Peeters M, Romieu P, Maurice T, Su TP, Maloteaux JM, Hermans E (2004 թ․ ապրիլ). «Involvement of the sigma 1 receptor in the modulation of dopaminergic transmission by amantadine». The European Journal of Neuroscience. 19 (8): 2212–20. doi:10.1111/j.0953-816X.2004.03297.x. PMID 15090047. S2CID 19479968.
24. Thomaston JL, Alfonso-Prieto M, Woldeyes RA, Fraser JS, Klein ML, Fiorin G, DeGrado WF (2015 թ․ նոյեմբեր). «High-resolution structures of the M2 channel from influenza A virus reveal dynamic pathways for proton stabilization and transduction». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 112 (46): 14260–5. Bibcode:2015PNAS..11214260T. doi:10.1073/pnas.1518493112. PMC 4655559. PMID 26578770.
25. «Amantadine». PubChem. U.S. Library of Medicine. Վերցված է 2019 թ․ հուլիսի 29-ին.
26. Hussain M, Galvin HD, Haw TY, Nutsford AN, Husain M (2017 թ․ ապրիլի 20). «Drug resistance in influenza A virus: the epidemiology and management». Infection and Drug Resistance. 10: 121–134. doi:10.2147/idr.s105473. PMC 5404498. PMID 28458567.{{cite journal}}: CS1 սպաս․ չպիտակված ազատ DOI (link)
27. «Amantadine Hydrochloride Monograph for Professionals». Drugs.com. Վերցված է 2020 թ․ նոյեմբերի 16-ին.
28. «Amantadine – FDA prescribing information, side effects and uses». Drugs.com. Վերցված է 2020 թ․ նոյեմբերի 16-ին.
29. Deleu D, Northway MG, Hanssens Y (2002). «Clinical pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of drugs used in the treatment of Parkinson's disease». Clinical Pharmacokinetics. 41 (4): 261–309. doi:10.2165/00003088-200241040-00003. PMID 11978145. S2CID 39359348.
30. Rascol O, Fabbri M, Poewe W (2021 թ․ դեկտեմբեր). «Amantadine in the treatment of Parkinson's disease and other movement disorders». The Lancet. Neurology. 20 (12): 1048–1056. doi:10.1016/s1474-4422(21)00249-0. PMID 34678171. S2CID 239031883.
31. Crosby NJ, Deane KH, Clarke CE, և այլք: (Cochrane Movement Disorders Group) (2003 թ․ ապրիլի 22). «Amantadine for dyskinesia in Parkinson's disease». The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2010 (2): CD003467. doi:10.1002/14651858.CD003467. PMC 8715285. PMID 12804468.
32. Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR, eds. (2009). WHO Model Formulary 2008. World Health Organization (WHO). էջ 242. hdl:10665/44053. ISBN 978-9241547659.
33. «Seasonal Influenza (Flu) – Weekly Report: Influenza Summary Update». U.S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). 2009 թ․ սեպտեմբերի 5.
34. Alves Galvão MG, Rocha Crispino Santos MA, Alves da Cunha AJ, և այլք: (Cochrane Acute Respiratory Infections Group) (2014 թ․ նոյեմբեր). «Amantadine and rimantadine for influenza A in children and the elderly». The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2014 (11): CD002745. doi:10.1002/14651858.CD002745.pub4. PMC 7093890. PMID 25415374.
35. «Gocovri- amantadine capsule, coated pellets». DailyMed. 2019 թ․ դեկտեմբերի 26. Վերցված է 2020 թ․ հունվարի 22-ին.
36. Hosenbocus S, Chahal R (2013 թ․ փետրվար). «Amantadine: a review of use in child and adolescent psychiatry». Journal of the Canadian Academy of Child and Adolescent Psychiatry. 22 (1): 55–60. PMC 3565716. PMID 23390434.
37. Bahrani E, Nunneley CE, Hsu S, Kass JS (2016 թ․ մարտ). «Cutaneous Adverse Effects of Neurologic Medications». CNS Drugs. 30 (3): 245–67. doi:10.1007/s40263-016-0318-7. PMID 26914914. S2CID 10560952.
38. Vollum DI, Parkes JD, Doyle D (1971 թ․ հունիս). «Livedo reticularis during amantadine treatment». British Medical Journal. 2 (5762): 627–8. doi:10.1136/bmj.2.5762.627. PMC 1796527. PMID 5580722.
39. Gocovri (amantadine) extended-release capsules [prescribing information]. Emeryville, CA: Adamas Pharma, LLC; August 2017
40. Reglan (metoclopramide) [prescribing information]. Baudette, MN: ANI Pharmaceuticals Inc; August 2017
41. Tarsy D, Parkes JD, Marsden CD (1975 թ․ ապրիլ). «Metoclopramide and pimozide in Parkinson's disease and levodopa-induced dyskinesias». Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry. 38 (4): 331–335. doi:10.1136/jnnp.38.4.331. PMC 491929. PMID 1095689.