Ime Betis je izvedeno iz riječi Baetica, Rimskog naziva za Andaluziju. Klub su osnovali 1907. godine prebjegli članovi nogometnog kluba Sevilla FC. Upravo iz tog razloga ta dva kluba su još dan danas jedni od najvećih rivala u Španjolskoj, stavljaju ih odmah uz bok najpoznatijem rivalitetu između Barcelone i Real Madrida. Sedam godina kasnije klub dobiva kraljevski pečat, od toga dana ime kluba glasi Real Betis Balompié. Riječ Balompié u nazivu kluba je španjolska riječ za nogomet, zanimljivo je da je Betis jedan od malobrojnih nogometnih klubova u Španjolskoj koji koristi ovaj naziv. Svi ostali koriste u svom nazivu anglizam fútbol. 1912. godine, Manuel Ramos Asensio jedan od osnivača kluba, vraća se s poslovnog puta u Glasgow sa zeleno-crnom kombinacijom dresova koji su bili donacija škotskog nogometnog kluba Celtic. Zbog nekoliko uzastopnih poraza zeleno-crna kombinacija dresova smatrana je nesretnom za klub i ubrzo je zamijenjena zeleno-bijelom kombinacijom koju klub još dan danas nosi. Klub svoj prvi trofej osvaja u sezoni 1927./1928., osvojili su kup Andaluzije. 1935. godine osvajaju zasad svoj jedini naslov Španjolskih prvaka. Zbog svoje reputacije radničke momčadi Betis lagano pada u nepoznatost za vrijeme Francove ere. 1977. godine osvajaju Copa del Rey, tj. Kup kralja kojeg još jednom osvajaju 2005. godine. U sezoni 2004./2005. Betis završava četvrti u Španjolskoj ligi što je najbolji rezultat u novijoj povijesti kluba. 2005./2006. prvi put nastupaju u UEFA Ligi prvaka.
2006./2007.
U sezoni 2006./2007. završavaju na šesnaestom mjestu u La Ligi. To je bila jedna od težih sezona za klub u kojoj su samo zabilježili osam pobjeda, četrnaest poraza i čak šesnaest neodlučenih susreta. U toj sezoni Betis je promijenio čak tri trenera ali niti jedna promjena na žalost nije donijela željeni učinak. Na kraju sezone ipak izbjegevaju ispadanje iz La Lige.
Za sezonu 2007./2008. angažiran je argentinski trener Héctor Cúper i napravljene su dosta velike promjene u igračem kadru. Došlo je osam novih igrača među kojima su Ricardo Pereira, Marko Babić, Mark González i Mariano Pavone, četrnaest igrača je napustilo klub.
2007./2008.
3. prosinca2007. Betis uručuje otkaz Héctor Cúperu nakon niza loših rezultata, zamijenio ga je Paco Chaparro. Ovo je Betisu već peta promjena trenera od 2006. godine.