אלפא-1 אנטיטריפסין

אלפא-1 אנטיטריפסין (α₁-antitrypsin, ובקיצור: A1AT) הוא גליקופרוטאין מעכב ממשפחת הסרפינים, שמעכב מגוון רב של פרוטאזות (אנזימים מפרקי חלבונים). אנטיטריפסין מגן על רקמות מפני אנזימים של תאים דלקתיים, כדוגמת האנזים אלסטאז. בדם מצוי האנטיטריפסין בריכוז הנע בין 1.5 ל-3.5 גרם לליטר, אולם הריכוז יכול לעלות במצב של דלקת חמורה. כאשר יש חוסר באנטיטריפסין, אנזים האלסטאז חופשי לפרק את חלבון האלסטין, אשר לו תפקיד באלסטיות של הריאות, התוצאה של פירוק זה היא סיבוכים נשימתיים, כדוגמת נפחת (אמפיזמה) שמובילה בסופו של דבר למחלת ריאות חסימתית כרונית.

SERPINA1
מבנים זמינים בנק מידע החלבונים חיפוש אורתולוגים: PDBe RCSB רשימת מבנים 1ATU, 1D5S, 1EZX, 1HP7, 1IZ2, 1KCT, 1OO8, 1OPH, 1PSI, 1QLP, 1QMB, 2D26, 2QUG, 3CWL, 3CWM, 3DRM, 3DRU, 3NDD, 3NDF, 3NE4, 3T1P, 7API, 8API, 9API, 4PYW, 5IO1
מזהים
שמות נוספים	SERPINA1, A1A, A1AT, AAT, PI, PI1, PRO2275, alpha1AT, serpin family A member 1, nNIF
מזהים חיצוניים	OMIM: 107400 MGI: 891968 HomoloGene: 20103 GeneCards: SERPINA1
מיקום הגן (באדם) כרומוזום כרומוזום 14[1] עמדה 14q32.13 התחלה 94,376,747 bp[1] סוף 94,390,693 bp[1]
מיקום הגן (בעכבר) כרומוזום כרומוזום 12 (בעכבר)[2] עמדה 12 E|12 52.98 cM התחלה 103,729,853 bp[2] סוף 103,739,851 bp[2]
תבנית ביטוי RNA נתוני התבטאות נוספים
אונטולוגיית גנים (GO) תפקיד מולקולרי • peptidase inhibitor activity • protease binding • GO:0001948, GO:0016582 קשירת חלבונים • קשירת חלבון דומה • serine-type endopeptidase inhibitor activity מיקום בתא • מערכת גולג'י • endoplasmic reticulum lumen • COPII-coated ER to Golgi transport vesicle • אקסוזום • endoplasmic reticulum-Golgi intermediate compartment membrane • platelet alpha granule lumen • אזור חוץ תאי • רשתית תוך-פלזמית • Golgi membrane • חלל חוץ תאי • אברון תוך-תאי מוקף ממברנה • ficolin-1-rich granule lumen • collagen-containing extracellular matrix תהליכים ביולוגיים • עצירת דימום • negative regulation of peptidase activity • platelet degranulation • endoplasmic reticulum to Golgi vesicle-mediated transport • COPII vesicle coating • acute-phase response • negative regulation of endopeptidase activity • קרישת דם • neutrophil degranulation • עיבוד חלבונים לאחר התרגום מקורות: Amigo / QuickGO
אורתולוגים
מינים	אדם	עכבר
Entrez	5265	20703
Ensembl	ENSG00000197249 ENSG00000277377	ENSMUSG00000071177
UniProt	P01009	Q00897 P07758
RefSeq (mRNA)	NM_001127707 NM_000295 NM_001002235 NM_001002236 NM_001127700 NM_001127701 NM_001127702 NM_001127703 NM_001127704 NM_001127705 NM_001127706	NM_009246
RefSeq (חלבון)	NP_000286 NP_001002235 NP_001002236 NP_001121172 NP_001121173 NP_001121174 NP_001121175 NP_001121176 NP_001121177 NP_001121178 NP_001121179	NP_033272 NP_001239498 NP_033269
מיקום (UCSC)	Chr 14: 94.38 – 94.39 Mb	Chr 12: 103.73 – 103.74 Mb
חיפוש PubMed	[3]	[4]
ויקינתונים
צפייה/עריכה נתוני אדם צפייה/עריכה נתוני עכבר

שמו של האנטיטריפסין מתבסס על כך שבניסויי מבחנה מוקדמים על החלבון גילו שהוא קושר קוולנטית באופן בלתי־הפיך את החלבון טריפסין. חלבון הטריפסין הוא פרוטאז הפעיל בתריסריון. מקורו של הכינוי "אלפא-1" הוא בהתנהגות האנזים באלקטרופורזה, בה יש כמה סיווגים להתנהגות החלבון, ואחת מהן היא אלפא.

A1AT הוא מעכב סרין פרוטאז השוקל 52 kDa וברפואה הוא נחשב אחד הסרפינים החשובים ביותר. ככל הסרפינים, A1AT הוא בעל מבנה שניוני אופייני של משטחי בטא וסלילי אלפא. מוטציות באזורים אלו עלולות לגרום לחלבונים לא מתפקדים, אשר יכולים להצטבר בכבד.

מרבית הסרפינים מעכבים אנזימים באמצעות קשירה קוולנטית אליהם, שדורשת ריכוזים גבוהים שלהם לביצוע הפעולה. מסיבה זו נדרשים ריכוזים גבוהים יותר של אנטיטריפסין כדי "להגביל" את הפגיעה הנגרמת כתוצאה מנויטרופילים ואנזים האלסטאז שלהם, אשר מפרק את סיבי אלסטין ברקמות חיבור.

הגן לאנטיטריפסין נמצא בזרוע הארוכה של כרומוזום 14 (14q32.1). למעלה מ-80 סוגים של אנטיטריפסין זוהו באוכלוסיות שונות. אנשים מצפון-מערב אירופה הם בעלי סיכון גבוה יותר לנשיאת מוטציה באנטיטריפסין.

חוסר באלפא 1 אנטיטריפסין

ערך מורחב – חוסר באלפא 1 אנטיטריפסין

חוסר באנטיטריפסטין אלפא-1 הנגרם כתוצאה מפגם גנטי עלול להוביל לפירוק רקמות כרוני שלא מעוכב. במצב זה מפורקות בהמשך רקמות בריאות ומצב זה מתבטא בנפחת של הריאות.

הערות שוליים

1. ENSG00000277377 GRCh38: Ensembl גרסה 89: ENSG00000197249, ENSG00000277377 - Ensembl, מאי 2017
2. GRCm38: Ensembl גרסה 89: ENSMUSG00000071177 - Ensembl, מאי 2017
3. "Human PubMed Reference:".
4. "Mouse PubMed Reference:".