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William Ernest Castle (-) est un généticien américain.
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Il est né dans une ferme de l'Ohio, et a manifesté très tôt un vif intérêt pour l'histoire naturelle. Il est diplômé en 1889 de l'université Denison, dans l'Ohio, et est devenu professeur de latin à l'université d'Ottawa, à Ottawa, dans le Kansas, où il publie pour la première fois ses travaux sur les plantes à fleurs de la région. Après trois ans d'enseignement, il abandonne le latin pour la botanique.
Professeur à l'université Harvard, il a pour élève Clarence C. Little, éminent cancérologue et généticien américain.
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