Titine (protéine)

La titine (ou connectine), dont un nom scientifique systématique comprend plusieurs dizaines de milliers de lettres, est une protéine élastique impliquée dans le contrôle de l’assemblage des protéines sarcomériques et qui régule l’élasticité du sarcomère. Dans le muscle, elle est liée aux filaments épais (de myosine), et s'étend de la ligne Z de la bande I à la ligne M dans la bande H. Après la myosine et l’actine, la titine est la protéine la plus abondante dans le muscle strié, représentant quelque 10 % de la masse myofibrillaire. Chez l'être humain, elle est codée par le gène TTN, situé dans la bande 2q31 du chromosome 2 et qui comporte 363 exons^[2] — un record.

Titine
Module A71 d'une titine de myocarde humain modélisé par RMN (PDB 1BPV).
Caractéristiques générales
Symbole	TTN
N° EC	2.7.11.1
Homo sapiens
Locus	2q31.2
Masse moléculaire	3 816 030 Da[1]
Nombre de résidus	34 350 acides aminés[1]
Liens accessibles depuis GeneCards et HUGO.
Entrez 7273 HUGO 12403 OMIM 188840 UniProt Q8WZ42 RefSeq (ARNm) NM_001256850.1, NM_003319.4, NM_133378.4, NM_133379.4, NM_133432.3 RefSeq (protéine) NP_001243779.1, NP_003310.4, NP_596869.4, NP_596870.2, NP_597676.3 Ensembl ENSG00000155657 PDB 1BPV, 1G1C, 1NCT, 1NCU, 1TIT, 1TIU, 1TKI, 1TNM, 1TNN, 1WAA, 1YA5, 2A38, 2BK8, 2F8V, 2ILL, 2J8H, 2J8O, 2NZI, 2RQ8, 2WP3, 2WWK, 2WWM, 2Y9R, 3B43, 3KNB, 3LCY, 3LPW, 3PUC, 3Q5O, 3QP3, 4C4K, 4JNW, 4O00, 4QEG, 4UOW, 5BS0 GENATLAS • GeneTests • GoPubmed • HCOP • H-InvDB • Treefam • Vega

Sérine/thréonine protéine kinase non spécifique

Données clés

N° EC	EC 2.7.11.1

Activité enzymatique

IUBMB	Entrée IUBMB
IntEnz	Vue IntEnz
BRENDA	Entrée BRENDA
KEGG	Entrée KEGG
MetaCyc	Voie métabolique
PRIAM	Profil
PDB	RCSB PDB PDBe PDBj PDBsum
GO	AmiGO / EGO

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Structure

Avec environ 30 000 acides aminés et une masse moléculaire de 3 000 kDa (une mole de cette molécule a une masse d'environ 3 000 kg), la titine est la plus grande protéine connue chez l'être humain. Une seule molécule de titine s’étend de la strie Z à la ligne M, ce qui représente près d'un demi-sarcomère, soit plus d’un micromètre de longueur. C'est le même ordre de grandeur que la taille d'une bactérie. La titine est constituée de 244 régions repliées individuellement.

Au niveau de la bande A, la titine est principalement composée de structures répétitives de domaines similaires à l'immunoglobuline et la fibronectine 3. Elle possède de multiples sites de fixation avec la myosine, la protéine C ou l’AMP désaminase.

Au niveau de la bande I, la titine est liée à la calpaïne 3, enzyme protéolytique calcium-dépendante endogène responsable de la dégradation de la structure contractile du muscle.

Au niveau de la strie Z, l'association de la titine avec l’actine garantit le maintien de l’assemblage myofibrillaire au cours du travail musculaire.

Fonctions physiologiques

La titine est le principal constituant des filaments longitudinaux qui assurent le maintien de l’architecture myofibrillaire. C'est la coordination de l'action de la titine et de la téléthonine qui permet la stabilité (équilibre dynamique) des muscles. La titine contrôle l’intégrité et assure la stabilité mécanique du sarcomère grâce à sa fixation et aux interactions avec plusieurs protéines musculaires, dont :

• l’actine ;
• l’a-actinine ;
• la protéine C ;
• la myosine ;
• la myomésine ;
• la M-protéine —.

Lors du travail musculaire, le déploiement de la titine génère une force capable de s’opposer à la tension d’étirement du sarcomère : pendant la contraction d'un muscle strié, la tension active provient de l'action des filaments minces d'actine sur les filaments épais de myosine et la tension passive résulte de l'extension de la titine^[3]. Les deux protéines sont très solidement liées à échelles nanométrique mais uniquement dans l'axe de la fibre musculaire^[4].

• 
  Structure d'un sarcomère illustrant la contraction musculaire (la titine figure en haut à droite).

La titine aurait un rôle important dans la myofibrillogenèse.

La titine s'exprimerait aussi dans les chromosomes, permettant leur condensation lors de la mitose.

Maladies

La titine est indispensable à la viabilité du sarcomère et sa dégradation affaiblit le muscle.

• Des mutations du gène de la titine sont responsables de cardiomyopathies dilatées^[5] ou hypertrophique^[6] ainsi que de dysplasies ventriculaires droites arythmogènes^[7] et de dystrophies musculaires^[8], sévères dans le cas des homozygotes.

Chez les personnes souffrant de bronchopneumopathie chronique obstructive, l'expression de la titine est modifiée, de telle sorte que la contractilité des fibres musculaires du diaphragme est altérée.

Nanotechnologies

La nanotechnologie s'intéresse aux propriétés des protéines des muscles pour d'éventuelles applications en biomimétique (nanorobots, muscles artificiels).

Nom

Le nom court titine dérive de Titan, divinité géante de la mythologie grecque.

Outre ce nom d’usage, la titine admet, comme toute molécule, un nom formé de façon systématique qui décrit entièrement ses composantes et leur organisation. La titine étant gigantesque, son nom selon la nomenclature de l'UICPA fait plusieurs dizaines de milliers de lettres^[9].

Voir aussi

Articles connexes

• Protéine
• Muscle
• Myopathies