Syndrome L1

Le syndrome L1 regroupe les manifestations liées à la mutation du gène L1CAM
Il est caractérisé par l’association des traits suivants :

• Hydrocéphalie ;
• Retard mental ;
• Tonicité augmentée des muscles des jambes (spasticité) ;
• Pouce en adduction.

Les manifestations cliniques de la mutation du gène L1CAM comprennent :

• Hydrocéphalie liée à l'X ;
• Syndrome M.A.S.A (Mental retardation, Aphasie, Spasticité, Adduction des pouces) ;
• Paraplégie spastique familiale de type 1 ;
• Agénésie du corps calleux lié à l’X.

Le syndrome L1 était autrefois appelé C.R.A.S.H syndrome (Corps calleux agénésie, Retard mental, Adduction des pouces, Spasticité et Hydrocéphalie) Ce terme ne doit plus être utilisé.

Étiologie

• Mutation du gène L1CAM situé au niveau du locus q28-du chromosome X codant la protéine L1 d’adhésion cellulaire des neurones. Les différents mutations affectant le gène L1CAM ont été regroupées en quatre catégories responsables de phénotype différent.

Incidence et prévalence

• L’hydrocéphalie liée à l'X est l’hydrocéphalie d’origine génétique la plus fréquente avec une prévalence de ¹⁄₃₀₀₀₀ ;
• Les autres manifestations sont extrêmement rares.

Description

Garçon

Hydrocéphalie

• Parfois apparue in utero, donc diagnosticable par échographie. Cette hydrocéphalie est parfois responsable du décès in utero ou peu de temps après la naissance ;

Retard mental

• Il n’y a pas de corrélation entre l’importance de l’hydrocéphalie et le retard mental. Dans le syndrome M.A.S.A, le retard mental est de léger à moyen.

Spasticité

• Au début de la vie, il existe une hypotonie des membres inférieures qui évolue en hypertonie à la fin de la première année de vie. Cette hypertonie s’accompagne d’atrophie musculaire responsable de la démarche trainante des enfants.

Adduction des pouces

• Position permanente des pouces dirigés vers l’intérieur.

Fille

Les filles porteuses de la mutation ne présentent généralement qu’une adduction des pouces.

Diagnostic

Clinique

Le diagnostic de syndrome L1 ne se pose que chez un garçon.

Hydrocéphalie liée à l'X

• Hydrocéphalie importante
• Adduction des pouces pour plus de 50 % des patients
• Retard mental sévère
• Spasticité mis en évidence par études des réflexes

Syndrome M.A.S.A

• Retard mental léger à moyen
• Acquisition tardive de la parole
• Hypotonie musculaire puis hypertonie
• Dilatation du troisième ventricule
• Adduction des pouces

Paraplégie spastique familiale de type 1

• Retard mental léger à moyen
• Spasticité des membres inférieurs
• Pas d’anomalie du cerveau en I.R.M

Agénésie du corps calleux liée à l’X

• Dysgénésie du corps calleux
• Retard mental léger à moyen
• Spasticité des membres inférieurs

Génétique

La recherche des mutations est possible par séquençage ou par balayage de mutation.

Diagnostic différentiel

Chacun des signes de la maladie doit être discuté :

• Hydrocéphalie
• Retard mental ;
• Tonicité augmentée des muscles des jambes (spasticité) ;
• Pouce en adduction ; se rencontre dans beaucoup de pathologies.

Traitement

Mode transmission

Transmission récessive liée à l’X.

Sources

• (fr) Site en français de renseignement sur les maladies rares et les médicaments orphelins
• (en) Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number:303350
• (en) Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number:307000
• (en) GeneTests: Medical Genetics Information Resource (database online). Copyright, University of Washington, Seattle. 1993-2005

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