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La famille est assise sur le canapé. La caméra fait un zoom arrière en traversant le toit et en quittant successivement la rue, Springfield, les États-Unis, l'atmosphère, puis l'espace avec une vue sur la Terre ainsi que son positionnement dans le système solaire dans lequel on voit apparaître Kang et Kodos. Ensuite, le système solaire devient une partie de la galaxie, qui elle-même devient une partie de l'univers. Les galaxies dans l'univers se transforment en une partie d'un atome qui lui-même est une partie d'une molécule de l'ADN d'un cheveu d'Homer. La caméra se stoppe alors sur un plan de la famille sur le canapé, avec Homer qui dit: «Pinaiiiise!» en France et au Québec Homer dit «Lisa» .
Homer se réveille dans la neige et découvre en rentrant chez lui que sa famille a disparu et qu'il n'a aucun souvenir de ce qui s'est passé. Il décide alors de se rendre chez Moe où celui-ci lui apprend qu'il a bu un P'tit coup, j'oublie tout la veille et que ce breuvage a pour particularité de faire oublier les dernières actions de celui qui le boit. Homer a peur d'avoir commis quelque chose d'affreux, d'autant que des indices disséminés un peu partout l'amènent à cette conclusion. Homer demande alors l'aide du Professeur Frink pour l'aider à voyager dans sa tête et retrouver ses souvenirs pour découvrir la vérité...
Le titre original (Eternal Moonshine of the Simpson Mind) fait référence au film de Michel Gondry, Eternal Sunshine of the Spotless Mind, sorti en 2004. Le titre québécois fait également référence à ce film, avec le titre québécois (Du soleil plein la tête).
Au début de l'épisode, on peut voir une référence à L'Âge de glace avec la scène de Scrat l'écureuil qui tente d'attraper un gland.
Pendant la publicité dans les pensées de Homer, on entend Beautiful Morning des The Rascals.
Tony Montana du film Scarface se joint à la communauté hispanique lorsque celle-ci tape à coups de gourdin sur Krusty pendu à une branche d'arbre comme une Piñata.
La scène où Homer veut se suicider sur le pont enneigé est une référence à une scène similaire du film de Frank Capra: La vie est belle.
La chute d'Homer sur un tapis gonflable lors de sa tentative de suicide est une référence au film The Game.
La scène où Moe crache dans le verre de Homer est une référence au film Memento.
Le gag du tableau noir de cet épisode fait référence à la série Hannah Montana.
La scène où Homer voit sa vie défiler devant ses yeux pendant sa chute est inspirée d'une vidéo de Noah Kalina qui s'est prise en photo chaque jour pendant 2 356 jours. Dans l'épisode ce passage est composé de 131 images successives. On peut voir une page YouTube. La musique dans ce passage s'intitule Everyday de Carly Comando.
À la fin de l'épisode on entend la chanson Day After Day du groupe Badfinger.
Le chef Wiggum vient enquêter chez les Simpson (Flanders a signalé du tapage nocturne) et, montrant l'œil au beurre noir (shiner) de Marge, demande: «Qu'est-ce qui se passe, Simpson? Vous embrassez votre femme à l'irlandaise[2]?».
La recette du cocktail amnésiant de Moe (Forget-Me-Shot = "Un p'tit coup j'oublie tout"), efficacité de 24 heures garantie: Jägermeister, liqueur de prunelle et genièvre (sloe gin), triple et quadruple sec, merdouille (gunk) prélevée dans l'œil d'un chien, marinade Absolut, raie rouge du dentifrice Aquafresh, venin du papillon de nuit Lobotomia de Louisiane, le tout remué avec la tige d'un test de grossesse à faire soi-même. Et avant de servir, ne pas oublier d'ajouter un crachat du barman.
Quand Homer fait «refonctionner» sa mémoire, il saigne du nez, mais lorsqu'il quitte la machine, le sang a disparu.