Après l'obtention de son baccalauréat, Sissy Höfferer réussit le concours d'entrée au Séminaire Max Reinhardt à Vienne. Elle connaît ses premiers succès au Residenztheater de Munich, où elle a été engagée de 1976 à 1980 et où elle joue aux côtés d’Ingmar Bergman, Heinz Baumann et Jürgen Flimm.
En 1979, elle fonde avec András Fricsay (acteur hongrois) et son mari de l'époque, Jacques Breuer, la troupe théâtrale «Zauberflöte» (La flûte enchantée), dont elle fait partie jusqu’en 1984.
Elle joue fréquemment dans des séries télévisées et téléfilms allemands, elle incarne divers rôles dans des séries telles que Derrick[1], Le Renard ou Wolff, police criminelle.
En 2008, elle entame la longue série policière SOKO Köln (ZDF) où elle incarne la Commissaire en chef Karin Reuter.
De 2008 à 2015, elle a participé à un total de 170 épisodes. Au cours de la 12e saison, elle quitte la série télévisée [2].
1980: Actrice de l’année, prix décerné par le magazine Theater Heute
1986: Prix de l’acteur allemand: Le Prix de l'acteur allemand est un prix de la Bundesverbandregie (association professionnelle d'artistes qui représente depuis 1975 les intérêts artistiques, sociaux, juridiques et économiques des cinéastes en Allemagne). Le symbole du prix est un bronze coulé des chaussures originales de Charlie Chaplin