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La noradrénaline ou norépinéphrine est un composé organique qui joue le rôle d'hormone adrénergique et de neurotransmetteur. C'est une catécholamine comme la dopamine ou l'adrénaline.
Noradrénaline | ||
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Structure chimique de la noradrénaline. | ||
Identification | ||
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Nom UICPA | 4-[(1R)-2-amino-1-hydroxyéthyl]benzène-1,2-diol | |
No CAS | (DL) |
(L)|
No ECHA | 100.000.088 | |
No CE | 200-096-6 | |
Code ATC | C01 | |
DrugBank | APRD00457 | |
PubChem | 26934 | |
SMILES | ||
InChI | ||
Propriétés chimiques | ||
Formule | C8H11NO3 [Isomères] |
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Masse molaire[1] | 169,177 8 ± 0,008 3 g/mol C 56,8 %, H 6,55 %, N 8,28 %, O 28,37 %, |
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pKa | 8.58 | |
Propriétés physiques | ||
T° fusion | 217 °C (décomposition) | |
Précautions | ||
Directive 67/548/EEC | ||
Transport | ||
Données pharmacocinétiques | ||
Demi-vie d’élim. | 2,1 à 3,4 min | |
Excrétion | ||
Considérations thérapeutiques | ||
Classe thérapeutique | Sympathomimétique | |
Voie d’administration | injection intraveineuse | |
Caractère psychotrope | ||
Autres dénominations |
Norépinéphrine |
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Composés apparentés | ||
Autres composés | ||
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire. | ||
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Elle est principalement libérée au niveau du tronc cérébral et par les fibres nerveuses du système nerveux orthosympathique (ou sympathique) et agit comme neurotransmetteur au niveau des organes effecteurs. Elle est également le précurseur métabolique de l'adrénaline (NOR signifiant Nitrogen ohne Radikal en allemand, littéralement azote sans radical ou azote libre).
Elle est aussi libérée en faible quantité (20 %)[3],[4] par les médullosurrénales et agit comme hormone. Elle joue alors un rôle dans l'excitation, l'orientation de nouveaux stimuli, l'attention sélective, la vigilance, les émotions, le réveil et le sommeil, le rêve et les cauchemars, l'apprentissage et le renforcement de certains circuits de la mémoire impliquant un stress chronique[5].
Que ce soit en tant qu'hormone ou neurotransmetteur, la noradrénaline agit sur les mêmes récepteurs, dits récepteurs adrénergiques alpha et bêta, tous couplés aux protéines G trimériques.
Les neurones noradrénergiques se retrouvent au niveau du système nerveux central et du système nerveux périphérique.
Au niveau central, les corps cellulaires des neurones noradrénergiques[6] sont situés dans 7 groupes A1-A7, du tronc cérébral (bulbe et pont) :
Les neurones noradrénergiques du locus cœruleus ont une décharge tonique (continue) durant l'éveil[7], ils diminuent leur activité au cours du sommeil lent et sont silencieux pendant le sommeil paradoxal.
Au niveau périphérique, les fibres postganglionnaires sympathiques produisent de la noradrénaline. Le système nerveux sympathique fonctionne sur un modèle à deux neurones : un neurone préganglionnaire (dont le corps cellulaire est localisé dans la moelle épinière) fait synapse[pas clair] sur un neurone post-ganglionnaire (dont le corps cellulaire est localisé dans un ganglion) qui lui-même innerve le tissu cible. Le neurone préganglionnaire est acétylcholinergique, le postganglionnaire est noradrénergique. La libération de noradrénaline par ces neurones est accompagnée de plusieurs co-médiateurs, ATP et neuropeptides.
La noradrénaline est sécrétée au niveau des glandes surrénales et libérée dans la circulation générale, où elle peut être responsable de la décharge d'adrénaline, en cas de stress ou d'effort intense.
La noradrénaline et l'adrénaline sont liées par leurs voies de synthèse et de dégradation. Elles sont l'une comme l'autre produites par des neurones et libérées dans la fente synaptique pour agir en tant que neurotransmetteur. Mais elles sont aussi synthétisées par les cellules chromaffines des glandes médullosurrénales et sécrétées dans la circulation sanguine pour agir en tant qu'hormone.
La voie de synthèse commence par un acide aminé, la l-tyrosine, qui peut provenir du milieu extracellulaire et avoir pénétré dans le cytoplasme grâce à un transporteur. La tyrosine peut aussi avoir été synthétisée dans la cellule à partir de la phénylalanine[8].
Cette voie de biosynthèse[6] est commune aux catécholamines, dopamine, noradrénaline et adrénaline.
La première étape, l'hydroxylation de la tyrosine en L-DOPA, est assurée par une enzyme cytoplasmique, la tyrosine hydroxylase (TH). C'est une étape limitante de la biosynthèse car l'enzyme est rapidement saturée. La seconde étape est la décarboxylation de la L-DOPA en dopamine, assurée par la DOPA-décarboxylase. Cette enzyme est non spécifique, à la différence de la TH, puisqu'elle peut catalyser la décarboxylation des autres acides aminés aromatiques. La dopamine est concentrée dans des granules (via un transporteur VMAT, vesicular monoamine transporter) avant d'être hydroxylée en noradrénaline par la dopamine hydroxylase. La presque totalité de la noradrénaline des neurones ou des cellules chromaffines est contenue dans des vésicules. À l'arrivée d'un potentiel d'action et à l'entrée des ions Ca++ en résultant, les vésicules synaptiques libèrent leur contenu en noradrénaline et dopamine hydroxylase dans la fente synaptique. La norédraline peut alors :
Après son recaptage présynaptique par un transporteur NET, la noradrénaline est soit scindée par la mono-amine-oxydase MAO mitochondriale soit restockée dans une vésicule[9]. La noradrénaline libérée dans la fente synaptique peut aussi être dégradée par la catéchol-O-méthyl transférase COMT.
Deux enzymes dégradent la noradrénaline : les COMT (Cathécol O-Méthyl Transférase) et les MAO-A (MonoAmine Oxydase-A).
Les premières créent un éther méthylique sur l'hydroxyle en méta de la chaîne carbonée, tandis que les secondes pratiquent une oxydation de la fonction amine en aldéhyde pouvant être transformée en alcool (réductase) ou en acide carboxylique (déshydrogénase). Ces métabolites peuvent être :
On pourra doser ces métabolites dans le sang si l'on suspecte une phénylcétonurie ou une tumeur sécrétant des catécholamines.
Tout comme l'adrénaline, la noradrénaline est un ligand des récepteurs α-adrénergiques et β-adrénergiques. La noradrénaline a une affinité inférieure pour tous les types de récepteurs. À forte dose, la noradrénaline possède un effet β, tandis qu'à faible dose, elle possède un effet α.
La noradrénaline est commercialisée sous différents laboratoires : Aguettant 2 mg·mL-1 ; Merck ; Renaudin[10].
La noradrénaline en perfusion continue est le médicament de choix pour les états de choc[11].
Dans le modèle de recherche de sensation de Zuckerman, la noradrénaline serait liée à un comportement d'éveil et au neuroticisme sans pour autant favoriser la recherche de sensation[12].
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