متیل مالونیک اسیدمی

متیل مالونیک اسیدمی (Methylmalonic Acidemia) که متیل مالونیک اسیدوری نیز خوانده می‌شود، نوعی اختلال متابولیک با توارث اتوزومی مغلوب است. این بیماری یک فرم کلاسیک از "ارگانیک اسیدمی" است. این بیماری از ژنوتیپ‌های مختلفی نشات می‌گیرد که همگی آن‌ها عموماً در اوایل دوران نوزدای تشخیص داده می‌شوند و با انسفالوپاتی پیشرونده و هیپرآمونمی ثانویه مشخص می‌گردند.^[1] در صورت عدم تشخیص یا درمان مناسب می‌تواند به مرگ بیمار منجر شود.

متیل مالونیک اسیدمی
اسید متیل‌مالونیک
تخصص	غدد درون‌ریز و متابولیسم
طبقه‌بندی و منابع بیرونی
آی‌سی‌دی-۱۰	E71.1
آی‌سی‌دی-۹-سی‌ام	270.3
اُمیم	251000 251100 251110 277380 277400 277410 606169
دادگان بیماری‌ها	29509 29510
مدلاین پلاس	001162
ئی‌مدیسین	neuro/۵۷۶

علت ایجاد بیماری

فرم‌های ارثی متیل مالونیک اسیدمی باعث اختلال در مسیر متابولیکی تبدیل متیل مالونیل کوآنزیم آ به سوکسینیل کوآ می‌شوند. این تبدیل با شرکت آنزیم متیل مالونیل کوآ موتاز انجام می‌شود.^[2] برای این واکنش حضور ویتامین B12 نیز ضروری است. جهش‌هایی که باعث اختلال در متابولیسم ویتامین B12 یا نقل و انتقال این ویتامین می‌شوند نیز منجر به بروز متیل مالونیک اسیدمی می‌شوند.

پاتوژنز

این بیماری شامل طیفی از تشخیص‌ها، پیش آگهی‌ها و اقدامات درمانی است که با توجه جهش ژنتیکی ایجادکننده فرم ارثی بیماری، مورد توجه قرار می‌گیرند.^[2] در زیر می‌توان ژنوتیپ‌های ایجادکننده فرم‌های ارثی این بیماری را مشاهده کرد.

میراث مندلی در انسان	نام	ژن
251100	cblA type	MMAA
251110	cblB type	MMAB
277400	cblC type	MMACHC
277410	cblD type	MMADHC[3]
277380	cblF type	LMBRD1[4]
251000	mut type	MUT

همچنین ببینید

• اسیدوری ترکیبی مالونیک و متیل مالونیک (CMAMMA)
• ارگانیک اسیدوری

Methylmalonic acidemia is caused by a defect in the vitamin B₁₂-dependent enzyme methylmalonyl CoA mutase.

متیل مالونیک اسیدمی با توارث اتوزومی مغلوب.

منابع

1. Matsui, Sm; Mahoney, Mj; Rosenberg, Le (April 1983). "The natural history of the inherited methylmalonic acidemias" (Free full text). The New England Journal of Medicine 308 (15): 857–61
2. Sakomoto O, Ohura T, Matsubara Y, Takayanagi M, Tsuchiya S (2007). "Mutation and haplotype analyses of the MUT gene in Japanese patients with methylmalonic acidemia". Journal of Human Genetics 52 (1): 48–55.
3. Gene identification for the cblD defect of vitamin B₁₂ metabolism. Coelho D, Suormala T, Stucki M, Lerner-Ellis JP, Rosenblatt DS, Newbold RF, Baumgartner MR, Fowler B. N Engl J Med. 2008 Apr 3;358(14):1454-64. PMID 18385497
4. Identification of a putative lysosomal cobalamin exporter altered in the cblF defect of vitamin B₁₂ metabolism. Rutsch F, Gailus S, Miousse IR, Suormala T, Sagné C, Toliat MR, Nürnberg G, Wittkampf T, Buers I, Sharifi A, Stucki M, Becker C, Baumgartner M, Robenek H, Marquardt T, Höhne W, Gasnier B, Rosenblatt DS, Fowler B, Nürnberg P. Nat Genet. 2009 Feb;41(2):234-9. Epub 2009 Jan 11. PMID 19136951