تی‌پی۶۳

تی‌پی۶۳ با نام کامل پروتئین پی۶۳ تومور (انگلیسی: Tumor protein p63) که با نام پی۶۳ هم شناخته می‌شود، یک پروتئین است که در انسان توسط ژن «TP63» کُدگذاری می‌شود.^[4][5][6][7]

TP63
ساختارهای موجود PDB جستجوی هم‌ساخت‌شناسی: PDBe RCSB فهرست شناسه‌های PDB 4A9Z, 1RG6, 2RMN, 2Y9T, 2Y9U, 3QYM, 3QYN, 3US0, 3US1, 3US2, 3ZY0, 3ZY1
معین‌کننده‌ها
نام‌های دیگر	TP63, AIS, B(p51A), B(p51B), EEC3, KET, LMS, NBP, OFC8, RHS, SHFM4, TP53CP, TP53L, TP73L, p40, p51, p53CP, p63, p73H, p73L, tumor protein p63
شناسه‌های بیرونی	OMIM: 603273 MGI: 1330810 HomoloGene: 31189 GeneCards: TP63
موقعیت ژن (موش) کروموزوم کروموزوم ۱۶ (موش)[1] نوار 16 B1|16 17.37 cM شروع 25,502,513 bp[1] پایان 25,710,852 bp[1]
الگوی گسترش RNA More reference expression data
هستی‌شناسی ژن عملکرد ملکولی • GO:0001077، GO:0001212، GO:0001213، GO:0001211، GO:0001205 DNA-binding transcription activator activity, RNA polymerase II-specific • metal ion binding • damaged DNA binding • GO:0001948، GO:0016582 پیوند پروتئینی • WW domain binding • double-stranded DNA binding • DNA binding • sequence-specific DNA binding • identical protein binding • chromatin binding • p53 binding • GO:0001131، GO:0001151، GO:0001130، GO:0001204 DNA-binding transcription factor activity • MDM2/MDM4 family protein binding • GO:0001200، GO:0001133، GO:0001201 DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific • protein domain specific binding ترکیبات سلولی • سیتوپلاسم • neuron projection • هسته یاخته • rough endoplasmic reticulum • transcription regulator complex • نوکلئوپلاسم • دندریت • میتوکندری • دستگاه گلژی • سیتوزول • GO:0009327 protein-containing complex فرایند زیستی • pattern specification process • skeletal system development • epithelial cell development • negative regulation of keratinocyte differentiation • epidermal cell division • anatomical structure formation involved in morphogenesis • prostate gland development • transcription by RNA polymerase II • squamous basal epithelial stem cell differentiation involved in prostate gland acinus development • ectoderm and mesoderm interaction • cellular response to DNA damage stimulus • female genitalia morphogenesis • odontogenesis of dentin-containing tooth • prostatic bud formation • positive regulation of cell cycle G1/S phase transition • positive regulation of mesenchymal cell proliferation • اسپرماتوژنز • multicellular organism aging • smooth muscle tissue development • positive regulation of fibroblast apoptotic process • animal organ morphogenesis • hair follicle morphogenesis • positive regulation of Notch signaling pathway • GO:0097285 مرگ برنامه‌ریزی‌شده یاخته • chromatin remodeling • GO:0009373 regulation of transcription, DNA-templated • regulation of neuron apoptotic process • positive regulation of apoptotic signaling pathway • regulation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process • transcription, DNA-templated • embryonic limb morphogenesis • negative regulation of mesoderm development • epidermis development • post-anal tail morphogenesis • واکنش به پرتو گاما • protein homotetramerization • Notch signaling pathway • hair follicle development • neuron apoptotic process • polarized epithelial cell differentiation • proximal/distal pattern formation • دگرگونی یاخته‌ • positive regulation of keratinocyte proliferation • skin morphogenesis • epithelial cell differentiation • urinary bladder development • cellular response to UV • establishment of planar polarity • negative regulation of apoptotic process • GO:1901227 negative regulation of transcription by RNA polymerase II • protein tetramerization • keratinocyte proliferation • positive regulation of osteoblast differentiation • regulation of epidermal cell division • GO:0045996 negative regulation of transcription, DNA-templated • negative regulation of cellular senescence • intrinsic apoptotic signaling pathway in response to DNA damage by p53 class mediator • sympathetic nervous system development • establishment of skin barrier • morphogenesis of a polarized epithelium • keratinocyte differentiation • multicellular organism development • mitotic G1 DNA damage checkpoint signaling • cloacal septation • واکنش به اشعه ایکس • GO:0003257، GO:0010735، GO:1901228، GO:1900622، GO:1904488 positive regulation of transcription by RNA polymerase II • DNA damage response, signal transduction by p53 class mediator resulting in transcription of p21 class mediator • positive regulation of protein insertion into mitochondrial membrane involved in apoptotic signaling pathway • regulation of signal transduction by p53 class mediator • regulation of apoptotic process • GO:0010260 پیرش • negative regulation of intracellular estrogen receptor signaling pathway • GO:0060469، GO:0009371 positive regulation of transcription, DNA-templated • positive regulation of somatic stem cell population maintenance • تکثیر سلولی • epidermal cell differentiation • embryonic forelimb morphogenesis • embryonic hindlimb morphogenesis • skin epidermis development • cranial skeletal system development • GO:0007571 developmental process منابع: آمیگو / کوئیک‌گو
هم‌ساخت‌شناسی
گونه‌ها	انسان	موش
Entrez	8626	22061
آنسامبل	ENSG00000073282	ENSMUSG00000022510
یونی‌پروت	Q9H3D4	O88898
RefSeq (mRNA)	NM_001114979، NM_001114980، NM_001114981، NM_001114982، NM_003722، NM_001329144، NM_001329145، NM_001329146، NM_001329148، NM_001329149، NM_001329150، NM_001329964 NM_001114978، NM_001114979، NM_001114980، NM_001114981، NM_001114982، NM_003722، NM_001329144، NM_001329145، NM_001329146، NM_001329148، NM_001329149، NM_001329150، NM_001329964	NM_001127260، NM_001127261، NM_001127262، NM_001127263، NM_001127264، NM_001127265، NM_011641، XM_006522000، XM_006522001، XM_006522002 NM_001127259، NM_001127260، NM_001127261، NM_001127262، NM_001127263، NM_001127264، NM_001127265، NM_011641، XM_006522000، XM_006522001، XM_006522002
RefSeq (پروتئین)	NP_001108451، NP_001108452، NP_001108453، NP_001108454، NP_001316073، NP_001316074، NP_001316075، NP_001316077، NP_001316078، NP_001316079، NP_001316893، NP_003713 NP_001108450، NP_001108451، NP_001108452، NP_001108453، NP_001108454، NP_001316073، NP_001316074، NP_001316075، NP_001316077، NP_001316078، NP_001316079، NP_001316893، NP_003713	NP_001120732، NP_001120733، NP_001120734، NP_001120735، NP_001120736، NP_001120737، NP_035771، XP_006522063، XP_006522064، XP_006522065 NP_001120731، NP_001120732، NP_001120733، NP_001120734، NP_001120735، NP_001120736، NP_001120737، NP_035771، XP_006522063، XP_006522064، XP_006522065
موقعیت (UCSC)	ن/م	Chr : 25.5 – 25.71 Mb
جستجوی PubMed	[2]	[3]
ویکی‌داده
مشاهده/ویرایش انسان مشاهده/ویرایش موش

پی۶۳ حدود ۲۰ سال پس از کشف پی۵۳ شناسایی شد و در کنار پی۷۳ تشکیل‌دهنده خانوادهٔ ژنی پی۵۳ است.^[8] علیرغم اینکه این پروتئین به‌طور قابل توجهی دیرتر از پی۵۳ کشف شد، تجزیه و تحلیل تبارزایی پی۵۳، پی۶۳ و پی۷۳ نشان می‌دهد که پی۶۳ عضو اصلی این خانواده‌ای است و دو پروتئین دیگر یعنی پی۵۳ و پی۷۳ از آن تکامل یافته‌اند.^[9]

اهمیت بالینی

حداقل ۴۲ جهش بیماری‌زا در این ژن کشف شده است.^[10] جهش‌های تی‌پی۶۳ زمینه‌ساز چندین سندرم ناهنجاری است که شکاف لب/یا شکاف کام یک ویژگی بارز آنهاست.^[11] جهش در ژن تی‌پی۶۳ با سندرم دست‌خرچنگی-دیسپلازی اکتودرمی-شکاف لب و کام،^[11] سندرم شکاف دهانی-صورتی ۳، دست‌خرچنگی، سندرم هی-ولس (که در آن نیز شکاف میانی لب وجود دارد)،^[11] سندرم ادالت، سندرم اندام پستانی، سندرم راپ-هاجکین و سندرم شکاف دهانی-صورتی ۸ مرتبط است. در واقع لب‌شکری، با یا بدون شکاف کام، ویژگی تشخیصی جهش‌های پی۶۳ است.^[11]

بیان بیش از حد این ژن در سلول‌های سرطان مهبل دیده شده است.^[12] در ایمونوهیستوشیمی از این پروتئین برای افتراق آدنوکارسینوم پروستات (شایع‌ترین سرطان پروستات) و ضایعات خوش‌خیم پروستات استفاده می‌شود.^[13] این نشانگر زیستی همچنین در افتراق کارسینوم بافت پوششی از کارسینوم سلول کوچک و آدنوکارسینوم به‌کار می‌رود.^[14]

منابع

1. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000022510 - Ensembl, May 2017
2. "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
3. "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
4. Yang A, Kaghad M, Wang Y, Gillett E, Fleming MD, Dötsch V, et al. (September 1998). "p63, a p53 homolog at 3q27-29, encodes multiple products with transactivating, death-inducing, and dominant-negative activities". Molecular Cell. 2 (3): 305–16. doi:10.1016/S1097-2765(00)80275-0. PMID 9774969.
5. Osada M, Ohba M, Kawahara C, Ishioka C, Kanamaru R, Katoh I, et al. (July 1998). "Cloning and functional analysis of human p51, which structurally and functionally resembles p53". Nature Medicine. 4 (7): 839–43. doi:10.1038/nm0798-839. PMID 9662378. S2CID 21953916.
6. Zeng X, Zhu Y, Lu H (February 2001). "NBP is the p53 homolog p63". Carcinogenesis. 22 (2): 215–9. doi:10.1093/carcin/22.2.215. PMID 11181441.
7. Tan M, Bian J, Guan K, Sun Y (February 2001). "p53CP is p51/p63, the third member of the p53 gene family: partial purification and characterization". Carcinogenesis. 22 (2): 295–300. doi:10.1093/carcin/22.2.295. PMID 11181451.
8. Wu G, Nomoto S, Hoque MO, Dracheva T, Osada M, Lee CC, et al. (May 2003). "DeltaNp63alpha and TAp63alpha regulate transcription of genes with distinct biological functions in cancer and development". Cancer Research. 63 (10): 2351–7. PMID 12750249.
9. Skipper M (January 2007). "Dedicated protection for the female germline". Nature Reviews Molecular Cell Biology. 8 (1): 4–5. doi:10.1038/nrm2091. S2CID 10702219.
10. Šimčíková D, Heneberg P (December 2019). "Refinement of evolutionary medicine predictions based on clinical evidence for the manifestations of Mendelian diseases". Scientific Reports. 9 (1): 18577. Bibcode:2019NatSR...918577S. doi:10.1038/s41598-019-54976-4. PMC 6901466. PMID 31819097.
11. Dixon MJ, Marazita ML, Beaty TH, Murray JC (March 2011). "Cleft lip and palate: understanding genetic and environmental influences". Nature Reviews. Genetics. 12 (3): 167–78. doi:10.1038/nrg2933. PMC 3086810. PMID 21331089.
12. Rotondo JC, Borghi A, Selvatici R, Magri E, Bianchini E, Montinari E, et al. (August 2016). "Hypermethylation-Induced Inactivation of the IRF6 Gene as a Possible Early Event in Progression of Vulvar Squamous Cell Carcinoma Associated With Lichen Sclerosus". JAMA Dermatology. 152 (8): 928–33. doi:10.1001/jamadermatol.2016.1336. PMID 27223861.
13. Shiran MS, Tan GC, Sabariah AR, Rampal L, Phang KS (March 2007). "p63 as a complementary basal cell specific marker to high molecular weight-cytokeratin in distinguishing prostatic carcinoma from benign prostatic lesions". The Medical Journal of Malaysia. 62 (1): 36–9. PMID 17682568.
14. Zhang H, Liu J, Cagle PT, Allen TC, Laga AC, Zander DS (January 2005). "Distinction of pulmonary small cell carcinoma from poorly differentiated squamous cell carcinoma: an immunohistochemical approach". Modern Pathology. 18 (1): 111–8. doi:10.1038/modpathol.3800251. PMID 15309021.

برای مطالعهٔ بیشتر

• Little NA, Jochemsen AG (January 2002). "p63". The International Journal of Biochemistry & Cell Biology. 34 (1): 6–9. doi:10.1016/S1357-2725(01)00086-3. PMID 11733180.
• van Bokhoven H, McKeon F (March 2002). "Mutations in the p53 homolog p63: allele-specific developmental syndromes in humans". Trends in Molecular Medicine. 8 (3): 133–9. doi:10.1016/S1471-4914(01)02260-2. PMID 11879774.
• van Bokhoven H, Brunner HG (July 2002). "Splitting p63". American Journal of Human Genetics. 71 (1): 1–13. doi:10.1086/341450. PMC 384966. PMID 12037717.
• Brunner HG, Hamel BC, van Bokhoven H (October 2002). "P63 gene mutations and human developmental syndromes". American Journal of Medical Genetics. 112 (3): 284–90. doi:10.1002/ajmg.10778. PMID 12357472.
• Jacobs WB, Walsh GS, Miller FD (October 2004). "Neuronal survival and p73/p63/p53: a family affair". The Neuroscientist. 10 (5): 443–55. doi:10.1177/1073858404263456. PMID 15359011. S2CID 39702742.
• Zusman I (2005). "The soluble p51 protein in cancer diagnosis, prevention and therapy". In Vivo. 19 (3): 591–8. PMID 15875781.
• Morasso MI, Radoja N (September 2005). "Dlx genes, p63, and ectodermal dysplasias". Birth Defects Research. Part C, Embryo Today. 75 (3): 163–71. doi:10.1002/bdrc.20047. PMC 1317295. PMID 16187309.
• Barbieri CE, Pietenpol JA (April 2006). "p63 and epithelial biology". Experimental Cell Research. 312 (6): 695–706. doi:10.1016/j.yexcr.2005.11.028. PMID 16406339.
• Shalom-Feuerstein R, Lena AM, Zhou H, De La Forest Divonne S, Van Bokhoven H, Candi E, et al. (May 2011). "ΔNp63 is an ectodermal gatekeeper of epidermal morphogenesis". Cell Death and Differentiation. 18 (5): 887–96. doi:10.1038/cdd.2010.159. PMC 3131930. PMID 21127502.

پیوند به بیرون

• TP73L protein, human در سرعنوان‌های موضوعی پزشکی (MeSH) در کتابخانهٔ ملی پزشکی ایالات متحدهٔ آمریکا
• مکان ژن انسانی TP63 در مرورگر ژنومی UCSC.
• جزئیات ژن انسانی TP63 در مرورگر ژنومی UCSC.