T-rakkude kurnatus

T-rakkude kurnatus ehk T-rakkude jõuetus (T-cell exhaustion) on toimivate T-rakkudega selgroogsetel loomadel esineda võiv kehasisene seisund, mida iseloomustab T-rakkude talitluse järkjärguline ja pidev kadumine, nende võimetus vastata signaalidele ja ka nende rakkude füüsiline hävimine.

T-rakkude kurnatust on täheldatud kroonilise lümfotsüütkoriomeningiidi korral ja seisund tekib antikehade resistentsuse seisundi (antigen-persistence) tõttu, mida aga esineb mitmete krooniliste nakkustekitatajate leviku korral inimkehas, nagu B-hepatiidi viirus, C-hepatiidi viirus, HI-viiruse ja ka kasvajate 'väljakasvul' (teiste elundite hõivel).

T-rakkude kurnatus oleneb paljudest teguritest, nende hulgas antigeense aktivatsiooni kestvus ja ulatus, CD4 T-rakkude abi, stimuleerivate ja supresseerivate tsütokiinide olemasolu ja ka aktiveerivate ja inhibeerivate retseptorite olemasolu.

Võimetus vastata ja toimida ei piirdu ainult CD8 T-rakkude vastustega ka CD4 T-rakkudel esineb mitmete infektsioonide korral talitlushäireid. Kurnatud rakkude vastuseid on dokumenteeritud nakatumiste korral järgmiste allikatega: polyomaviruses, lümfotsüütkoriomeningiit, adenoviirused, Friend leukaemia virus, hiire hepatiidi viirus, HI-viirus, B- ja C-hepatiidi viirus.^[1]

Talitlushäirega seostatakse nende rakkude võimetust eritada IL-2, TNFα ja IFNγ.

T-rakkude hääbumisel on oma roll IL-10 tootmisel.

Malaariauuringutes on uuritud PD-1 mehhanismi osalust (valk, mis reguleerib T-rakkude aktivatsiooni (immunoloogiline sünaps) ja võimalik, et toodud valk osaleb T-rakkude "vaigistamisel" – uuringud näitasid CD4+ T-rakkude (tüümusest küpsenud T_h rakud) jõuetust ja suremist ning CD8+ T-rakkude arvukuse vähenemist ja raku programmeeritud surma esilekutsumist.^[2]

Viited

1. John S Yi, Maureen A Cox, ja Allan J Zajac, T-cell exhaustion: characteristics, causes and conversion, Immunology. aprill 2010 ; 129(4): 474–481., doi: 10.1111/j.1365-2567.2010.03255.x, PMCID: PMC2842494, veebiversioon (vaadatud 28.04.2015)(inglise keeles)
2. Michelle N. Wykes, Joshua M. Horne-Debets, Chiuan-Yee Leow ja Deshapriya S. Karunarathne, Malaria drives T cells to exhaustion, Front. Microbiol., 27. mai 2014, doi: 10.3389/fmicb.2014.00249, veebiversioon (vaadatud 27.04.2015)(inglise keeles)

Kirjandus

• Moskophidis D, Lechner F, Pircher H, Zinkernagel RM., Virus persistence in acutely infected immunocompetent mice by exhaustion of antiviral cytotoxic effector T cells., Nature. 22. aprill 1993 22;362(6422):758-61.
• E. John Wherry, Sang-Jun Ha, Susan M. Kaech jt, Molecular Signature of CD8+ T Cell Exhaustion during Chronic Viral Infection, Immunity, 27. väljaanne, nr 4, 26. oktoober 2007, lk 670–684
• B Ye, X Liu, X Li, H Kong, L Tian, ja Y Chen, T-cell exhaustion in chronic hepatitis B infection: current knowledge and clinical significance, Cell Death Dis. 19. märts 2015 ; 6(3): e1694, doi: 10.1038/cddis.2015.42, PMCID: PMC4385920