El Palacio de Gobierno del estado de Tlaxcala fue construido en 1545; fue residencia de Luis de Moscoso, Corregidor de la Provincia de Tlaxcala. El edificio original, ha sido identificado como una muestra del mudéjar portugués, sufrió importantes daños con el terremoto de 1711 y tuvo que ser reconstruido. En el interior la planta baja presenta arcos rebajados, sobre columnas ambas en piedra tallada; las paredes de la arcada y de la escaleras están cubiertas de murales al fresco obra del pintor tlaxcalteca Desiderio Hernández Xochitiotzin que representan escenas fundamentales de la historia tlaxcalteca.