Usuario:Deen26/Metilación del ADN
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La metilación del ADN es un proceso por el cual se añaden grupos metilo al ADN. La metilación modifica la función del ADN. Cuando se encuentra en un promotor del gen, la metilación del ADN generalmente actúa para reprimir la transcripción génica. La metilación del ADN es esencial para el desarrollo normal y se asocia con una serie de procesos clave, incluyendo la impronta genómica, la inactivación del cromosoma X, la represión de elementos repetitivos, el envejecimiento y la carcinogénesis.
![Thumb image](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/8/80/DNA_methylation.jpg/640px-DNA_methylation.jpg)
Dos de los cuatro nucleótidos de ADN, citosina y adenina, pueden ser metilados. La metilación de adenina se limita procariontes. El rango de citosina en metilación del ADN es diferente fuertemente entre las especies: 14% de las citosinas están metiladas en Arabidopsis thaliana, 4% en Mus musculus, 2.3% en Escherichia coli,0.03% en Drosophila, y prácticamente ninguno (< 0.0002%) en especies de levadura.[1]
La metilación de la citosina para formar 5-metilcitosina se produce en la misma 5 posición en el anillo de la pirimidina en el que se encuentra el grupo metilo de la base de ADN, timina, distinguiéndola de la base análoga del ARN, uracilo, que no tiene un grupo metilo. La sustitución casi universal de uracilo por timina en el ADN, pero no el ARN, pudo haber evolucionado como un mecanismo de control de errores, para facilitar la eliminación de uracilos generados por la desaminación espontánea de la citosina.[2] La metilación del ADN, así como muchos de sus contemporáneas metiltransferasas de ADN ha sido pensado para evolucionar a partir de la actividad temprana de la metilación del ARN primitivo y está apoyada por varias líneas de evidencias.[3]
La metilación del ADN puede alterar de manera estable la expresión de genes en las células, como las células se dividen y se diferencian a partir de células madre embrionarias en tejidos específicos. El cambio resultante es normalmente permanente y unidireccional, previniendo que una célula vuelva a ser una célula madre o se convierta en un tipo de célula diferente. Sin embargo, la metilación del ADN se puede quitar de forma pasiva, por dilución como las células se dividen, o por un proceso activo más rápido. Este último proceso se produce a través de la hidroxilación de los grupos metilo que se van a eliminar, en lugar por la eliminación completa de grupos metilo.[4][5] La metilación del ADN se extrae típicamente durante la formación del cigoto y se re-establece a través de divisiones celulares sucesivas durante el desarrollo. Las modificaciones de la metilación que regulan la expresión de genes son generalmente hereditarias, mediante la división celular mitótica; alguna metilación también es hereditaria, mediante la división celular meiótica especializada que crea óvulos y espermatozoides, lo que resulta en la impronta genómica. La metilación del ADN suprime la expresión de genes retrovirales endógenos y otros tramos nocivos de ADN que se han incorporado en el genoma del huésped con el tiempo. La metilación de ADN también forma la base de la estructura de la cromatina, lo que permite a una sola célula crecer en múltiples órganos o realizar múltiples funciones. La metilación del ADN también desempeña un papel crucial en el desarrollo de casi todos los tipos de cáncer.[6]
La metilación del ADN en la posición 5 de la citosina tiene el efecto específico de reducir la expresión de génica y se ha encontrado en todos los vertebrados examinados. En las células somáticas adultas (células en el cuerpo, no utilizadas para la reproducción), la metilación del ADN se produce normalmente en un contexto dinucleótido CpG (es decir, donde una citosina es seguida por una guanina); sin CpG la metilación es frecuente en las células madre embrionarias,[7][8][9] y también se ha indicado en el desarrollo neural. [10] Además, la metilación no CpG también se ha observado en las células progenitoras hematopoyéticas, y es producida sobre todo en un contexto de secuencia CpApC.[11]