Se cree que los inhibidores de la recaptación estándares actúan simplemente como un sustratocompetitivo que funciona ligándose directamente al transportador plasmático del neurotransmisor en cuestión.[6][7][8][9] Ellos ocupan el transportador en lugar del neurotransmisor respectivo y le impiden competitivamente ser transportado desde el terminal nervioso o sinapsis hacia la neuronapresináptica. Con dosis suficientemente altas, la ocupación se llega hasta el 80-90%. A este nivel de inhibición, el transportador pierde eficiencia como evacuador del exceso de neurotransmisores de las sinapsis y esto causa un incremento sustancial en las concentraciones extracelulares del neurotransmisor y por lo tanto un aumento en la neurotransmisión total.
Sustratos del sitio alostérico del transportador
Alternativamente, algunos inhibidores de la recaptación se ligan a sitio alostérico e inhiben la recaptación indirectamente y no competitivamente.
Algunos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) como la fluoxetina y el dextroenantiómero del citalopram parecen ser inhibidores alostéricos de la recaptación de serotonina.[19][20] En vez de ligarse al sitio activo del transportador de serotonina, ellos se ligan al sitio alostérico, que ejerce sus efectos al causar cambios conformacionales en la proteína transportadora, y así modulando la afinidad de los sustratos por el sitio activo.[19] Como resultado, el escitalopram ha sido comercializado como un inhibidor alostérico de la recaptación de serotonina. Cabe destacar, este sitio alostérico podría estar directamente relacionado con los anteriormente mencionados sitios de unión de la fenciclidina.[13][18]
La reserpina (Serpasil) es un inhibidor irreversible y competitivo del transportador vesicular de monoaminas 2 (VMAT2), y es un ejemplo clásico de un inhibidor vesicular de la recaptación.
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