Thyronamine

Thyronamine (Abkürzung TAM) sind eine Stoffklasse endogener Signalstoffe, die strukturell mit den Schilddrüsenhormonen verwandt sind.^[1] Vertreter der Stoffklasse sind das Thyronamin^[2] und seine Iod-substituierten Derivate.

Struktur und Nomenklatur

Die Thyronamine unterscheiden sich vom Schilddrüsenhormon Thyroxin (T₄) und seinen deiodierten Derivaten durch das Fehlen der Carboxygruppe in der Alanin-Seitenkette des Diphenylether-Grundgerüsts. Die Grundstruktur ist das Thyronamin (T₀AM), ein 4-Phenoxyphenol mit einer Ethylamin-Seitenkette:

Strukturformel von Thyroamin

Zur Stoffklasse gehören neun Verbindungen, mit einer unterschiedlichen Anzahl und Position von Iod-Substituenten. Sie werden kurz mit T_xAM bezeichnet, wobei x für die Anzahl der Iod-Substituenten steht.

Thyronamine
Kurzbezeichnung	R1	R2	R3	R4	Struktur
T0AM	H	H	H	H
3-T1AM	I	H	H	H
3'-T1AM	H	H	I	H
3,5-T2AM	I	I	H	H
3,3'-T2AM	I	H	I	H
3',5'-T2AM	H	H	I	I
T3AM[3]	I	I	I	H
rT3AM	I	H	I	I
T4AM	I	I	I	I

Vorkommen und Eigenschaften

In vivo konnten zwei Vertreter nachgewiesen werden – neben dem Thyronamin (T₀AM) das 3-Iodthyronamin^[4] (3-T₁AM). Beide Verbindungen wurden in Blut, Herz, Leber, Fettgewebe, Schilddrüse und Gehirn von erwachsenen männlichen Mäusen, sowie im Gehirn verschiedener anderer Spezies, wie z. B. Ratten und Meerschweinchen nachgewiesen.^[5] Die Verbindungen dieser Stoffklasse werden im Körper aus den Schilddrüsenhormonen Thyroxin (T₄) und Triiodthyronin (T₃) synthetisiert. Dabei wird zuerst T₄ (Thyroxin) durch Deiodinierung zu T₃ umgesetzt und dieses dann durch Decarboxylierung des Alaninrestes zu Thyronamin.

Interessanterweise binden Thyronamine trotz ihrer hohen strukturellen Verwandtheit mit Schilddrüsenhormon nicht an den Schilddrüsenhormon-Rezeptor (einen nukleären Rezeptor), sondern an einen G-Protein-koppelnden Rezeptor (also einen Membranrezeptor). Für T₁AM wurde gezeigt, dass es sich hierbei um einen Rezeptor der TAAR-Familie (trace amine associated receptor) handelt.

In Experimenten mit Mäusen wurde gezeigt, dass T₁AM und T₀AM in der Lage sind, sowohl Herzfrequenz als auch Körpertemperatur signifikant abzusenken. Dieser Effekt kann durch Gabe von Isoproterenol wieder aufgehoben werden.

Einzelnachweise

1. S. Piehl, C. S. Hoefig, T. S. Scanlan, J. Köhrle: Thyronamines—Past, Present, and Future. In: Endocrine Reviews. Band 32, Nr. 1, 1. Februar 2011, S. 64, doi:10.1210/er.2009-0040.
2. Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zu Thyronamin: CAS-Nr.: 500-78-7, PubChem: 3083601, ChemSpider: 2340781, Wikidata: Q419754.
3. Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zu 3,3',5-Triiodthyronamin: CAS-Nr.: 4731-88-8, PubChem: 165262, ChemSpider: 144879, Wikidata: Q4634051.
4. Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zu 3-Iodthyronamin: CAS-Nr.: 712349-95-6, EG-Nr.: 685-805-0, ECHA-InfoCard: 100.211.501, PubChem: 9950514, ChemSpider: 8126125, Wikidata: Q2815997.
5. Thomas S Scanlan, Katherine L Suchland, Matthew E Hart, Grazia Chiellini, Yong Huang, Paul J Kruzich, Sabina Frascarelli, Dane A Crossley, James R Bunzow, Simonetta Ronca-Testoni, Emil T Lin, Daniel Hatton, Riccardo Zucchi, David K Grandy: 3-Iodothyronamine is an endogenous and rapid-acting derivative of thyroid hormone. In: Nature Medicine. Band 10, Nr. 6, Juni 2004, S. 638, doi:10.1038/nm1051.