Oligoadenylatsynthetase 1

Die Oligoadenylatsynthetase 1 (synonym 2′-5′-Oligoadenylatsynthetase 1, OAS1) ist eine Adenylylsynthetase und ein Resistenzfaktor gegen Viren.^[1]

2'-5'-Oligoadenylatsynthase 1
Andere Namen	E18/E16, p46/p42 OAS, IFI-4, OIAS, OIASI
Vorhandene Strukturdaten: PDB 4IG8
Eigenschaften des menschlichen Proteins
Masse/Länge Primärstruktur	400 Aminosäuren, 46.029 Da
Bezeichner
Externe IDs	GeneCards: OAS1 OMIM: 164350 UniProt P00973
Enzymklassifikation
EC, Kategorie	2.7.7.84
Vorkommen
Homologie-Familie	Hovergen

Eigenschaften

Die Genexpression von OAS1 wird durch Interferone eingeleitet. Die OAS1 erzeugt nach Bindung von dsRNA aus Adenosintriphosphat 2′-5′-Oligoadenylat.^[2] Das 2′-5′-Oligoadenylat aktiviert die RNase L, die den Abbau von RNA in einer Zelle bewirkt. Dadurch wird die Genexpression in der Zelle temporär gemindert.

Bei einer Infektion mit West-Nil-Virus wird OAS1 durch eine Stem-loop-Sekundärstruktur am 5′-Ende der viralen RNA aktiviert.^[3] Bestimmte Mutationen im Gen der OAS1 führen zu einer erhöhten Anfälligkeit für Infektionen mit West-Nil-Viren.^[4] Manche Mutationen sind Prognosemarker für den Krankheitsverlauf der multiplen Sklerose.^[5]

Einzelnachweise

1. V. K. Vachon, B. M. Calderon, G. L. Conn: A novel RNA molecular signature for activation of 2'-5' oligoadenylate synthetase-1. In: Nucleic acids research. Band 43, Nummer 1, Januar 2015, S. 544–552, doi:10.1093/nar/gku1289, PMID 25477390, PMC 4288181 (freier Volltext).
2. A. Mozzi, C. Pontremoli, D. Forni, M. Clerici, U. Pozzoli, N. Bresolin, R. Cagliani, M. Sironi: OASes and STING: adaptive evolution in concert. In: Genome biology and evolution. [elektronische Veröffentlichung vor dem Druck] März 2015, doi:10.1093/gbe/evv046, PMID 25752600.
3. S. Deo, T. R. Patel, E. Dzananovic, E. P. Booy, K. Zeid, K. McEleney, S. E. Harding, S. A. McKenna: Activation of 2' 5'-oligoadenylate synthetase by stem loops at the 5'-end of the West Nile virus genome. In: PloS one. Band 9, Nummer 3, 2014, S. e92545, doi:10.1371/journal.pone.0092545, PMID 24651762, PMC 3961380 (freier Volltext).
4. J. K. Lim, A. Lisco, D. H. McDermott, L. Huynh, J. M. Ward, B. Johnson, H. Johnson, J. Pape, G. A. Foster, D. Krysztof, D. Follmann, S. L. Stramer, L. B. Margolis, P. M. Murphy: Genetic variation in OAS1 is a risk factor for initial infection with West Nile virus in man. In: PLoS pathogens. Band 5, Nummer 2, Februar 2009, S. e1000321, doi:10.1371/journal.ppat.1000321, PMID 19247438, PMC 2642680 (freier Volltext).
5. M. O’Brien, R. Lonergan, L. Costelloe, K. O’Rourke, J. M. Fletcher, K. Kinsella, C. Sweeney, G. Antonelli, K. H. Mills, C. O’Farrelly, M. Hutchinson, N. Tubridy: OAS1: a multiple sclerosis susceptibility gene that influences disease severity. In: Neurology. Band 75, Nummer 5, August 2010, S. 411–418, doi:10.1212/WNL.0b013e3181ebdd2b, PMID 20679634.