Zytoskelett-Inhibitor

Ein Zytoskelett-Inhibitor ist eine niedermolekulare Verbindung, die als Inhibitor von Proteinen des Zytoskeletts wirkt.^[1]

Eigenschaften

Zytoskelett-Inhibitoren binden meistens an Aktin oder Tubulin und verhindern die Bildung oder Auflösung von Polymeren dieser beiden Proteine (Mikrofilamente bzw. Mikrotubuli). Beispielsweise verhindert Taxol die Depolymerisation von Mikrotubuli, während Cytochalasin D die Polymerisation von Aktin hemmt. Teilweise werden Zytoskelett-Inhibitoren neben der Verwendung in der Forschung auch als Arzneistoffe verwendet,^[2] z. B. in der Chemotherapie.

Wirkstoff	Zielprotein	Wirkung	Klinische Anwendung
Colchicin[3]	Mikrotubuli	verhindert Polymerisation	Gicht
Cytochalasine[4]	Aktin	verhindert Polymerisation	keine
Demecolcine[5]	Mikrotubuli	führt zur Depolymerisation	Chemotherapie
Latrunculin[6]	Aktin	verhindert Polymerisation	keine
Jasplakinolide[7][8]	Aktin	verstärkt Polymerisation	keine
Nocodazol[9]	Mikrotubuli	verhindert Polymerisation	keine
Paclitaxel (Taxol)[10]	Mikrotubuli	verhindert Depolymerisation und die Mitose	Chemotherapie
Phalloidin[11]	Aktin	verhindert Depolymerisation	keine
Swinholid[12]	Aktin	bindet Aktin-Dimere	keine
Vinblastin[2]	Mikrotubuli	verhindert Polymerisation	Chemotherapie

Einzelnachweise

1. V. Thamilselvan, M. D. Basson: The role of the cytoskeleton in differentially regulating pressure-mediated effects on malignant colonocyte focal adhesion signaling and cell adhesion. In: Carcinogenesis. Band 26, Nummer 10, Oktober 2005, S. 1687–1697, doi:10.1093/carcin/bgi135, PMID 15917311.
2. M. A. Jordan, W. Leslie: Microtubules as a Target for Anticancer Drugs. In: Nature Reviews Cancer. 4. Jahrgang, Nr. 4, 2004, S. 253–265, doi:10.1038/nrc1317, PMID 15057285.
3. A. Vandecandelaere, S. R. Martin, Y. Engelborghs: Response of microtubules to the addition of colchicine and tubulin-colchicine: evaluation of models for the interaction of drugs with microtubules. In: Biochem J. 323. Jahrgang, Pt 1, 1. April 1997, S. 189–196, PMID 9173881, PMC 1218294 (freier Volltext).
4. J. A. Cooper: Effects of Cytochalasin and Phalloidin on Actin. In: Journal of Cell Biology. 105. Jahrgang, Nr. 4, 1987, S. 1473–1478, doi:10.1083/jcb.105.4.1473, PMID 3312229, PMC 2114638 (freier Volltext) – (rupress.org [PDF]).
5. Mary Ann Jordan, Leslie Wilson: Microtubules as a target for anticancer drugs. In: Nature Reviews Cancer. 4. Jahrgang, Nr. 4, 2004, S. 253–65, doi:10.1038/nrc1317, PMID 15057285.
6. E. G. Yarmola, T. Somasundaram, T. A. Boring, I. Spector, M. R. Bubb: Actin-Latrunculin A Structure and Function. In: Journal of Biological Chemistry. 275. Jahrgang, Nr. 36, 2000, S. 28120–28127, doi:10.1074/jbc.M004253200, PMID 10859320.
7. F. Sasse et al.: The chondramides: cytostatic agents from myxobacteria acting on the actin cytoskeleton. In: Journal of the National Cancer Institute. 90. Jahrgang, Nr. 20, 21. Oktober 1998, S. 1559–63, doi:10.1093/jnci/90.20.1559, PMID 9790549.
8. Michael R. Bubb et al: Effects of Jasplakinolide on the Kinetics of Actin Polymerization. In: J Biol Chem. 275. Jahrgang, Nr. 7, 2000, S. 5163–70, doi:10.1074/jbc.275.7.5163, PMID 10671562.
9. R.J. Vasquez et al.: Nanomolar concentrations of nocodazole alter microtubule dynamic instability in vivo and in vitro. In: Mol Biol Cell. 8. Jahrgang, 1997, S. 973–985, doi:10.1091/mbc.8.6.973.
10. M. Wani, H. Taylor, M. Wall, P. Coggon, A. McPhail: Plant antitumor agents. VI. The isolation and structure of taxol, a novel antileukemic and antitumor agent from Taxus brevifolia. In: J. Am. Chem. Soc. 93. Jahrgang, Nr. 9, 1971, S. 2325–7, doi:10.1021/ja00738a045, PMID 5553076.
11. Igor B. Buchwalow, Werner Böcker: Immunohistochemistry: Basics and Methods. Springer,, 2010, ISBN 978-3-642-04608-7, S. 92.
12. M.R. Bubb, I. Spector, A.D. Bershadsky, E.D. Korn: Swinholide a is a microfilament disrupting marine toxin that stabilizes actin dimers and severs actin filaments. In: The Journal of Biological Chemistry. 270. Jahrgang, Nr. 8, 1995, S. 3463–6, doi:10.1074/jbc.270.8.3463, PMID 7876075.