From Wikipedia, the free encyclopedia
Serine/treonin protein-kinaza ([[EC broj|EC 2.7.11.–) je kinazni enzim koji fosforilizira OH grupu serina ili treonin (koji imaju slične bočne lance). Najmanje 125 od 500+ lhidskih protein-kinaza su serin/treonin kinaze (STK).[2]
Protein-serin/treonin-kinaze | |
---|---|
Identifikatori | |
Simbol | ? |
CAS broj |
U enzimologiji, termin serin/treonin protein-kinaza opisuje klasu enzima u porodici transferaza, koje prenose fosfate na kisikov atom serinskog ili treoninskog bočnog lanca u proteina. Ovaj proces naziva se fosforilacija. Fosforilacija proteina posebno ima značajnu ulogu u širokom spektru ćelijskih procesa i veoma je važna posttranslacijska modifikacija.[3][4][5][6][7][8][9]
Hemijska reakcija koju vrše ovi enzimi može se zapisati kao:
Dakle, dva supstrata ovog enzima su ATP i protein, dok su njegova dva proizvoda ADP i fosfoprotein.
Sistematski naziv ove klase enzima je nespecifična ATP: protein fosfotransferaza.
Receptori serin/treonin kinaze imaju ulogu u regulaciji ćelijske proliferacije, programirane ćelijske smrti (apoptoza), diferencijaciji ćelija i razvoju embriona.
Dok serin/treonin kinaze sve fosforiliraju ostatke serina ili treonina u svojim supstratima, oni biraju specifične ostatke za fosforilaciju na osnovu ostataka koji okružuju fosfoakceptorsko mjesto, a koji zajedno čine konsenzusnu sekvencu . Budući da konsenzusni ostaci ciljnog supstrata dolaze u kontakt samo sa nekoliko ključnih aminokiselina unutar katalitskih pukotina kinaze (obično kroz hidrofobne sile i ionske veze, kinaza obično nije specifična za jedan supstrat, ali umjesto toga može fosforilirati cijelu "porodicu supstrata" koji dijele zajedničke sekvence prepoznavanja. Dok je katalitski domen ovih kinaza visoko konzervirana, varijacija sekvence koja se uočava u kinomu (podskup gena u genomu koji kodira kinaze) omogućava prepoznavanje različitih supstrata. Većina kinaza je inhibirana pomoću pseudosubstrata koji se vezuje za kinazu kao pravi supstrat, ali nema aminokiselinu za fosforilaciju. Kada se pseudosubstrat ukloni, kinaza može obavljati svoju normalnu funkciju.
Mnoge serin/treonin protein-kinaze nemaju svoje individualne EC brojeva i koriste se "EC 2.7.11.1". Oni su ranije bili uključeni u EC broj "2.7.1.37", koji je bio opći EC broj za bilo koji enzim koji fosforilizira proteine dok pretvara ATP u ADP (tj. ATP:protein fosfotransferaze).
Tipovi uključuju one koji djeluju direktno kao receptori (receptor protein serin/treonin kinaza) i unurarćelijski signalni peptidi i proteini. Od ovih potonjih, tipovi uključuju:
EC broj | Naziv | Opis |
---|---|---|
2.7.11.1 | CK2, Također poznat po pogrešnom nazivu kazein-kinaza 2 | Otkrili su ga 1954. Burnett i Kennedy. |
2.7.11.11 | Protein-kinaza A | Sastoji se od dva domena, malog sa nekoliko β struktura i većeg domena koji sadrži nekoliko α heliksa. Vezna mjesta za supstrat i ATP nalaze se u katalitskoj pukotini između domena (ili režnjeva). Kada se ATP i supstrat vežu, dva režnja rotiraju se tako da se terminalna fosfatna grupa ATP-a i ciljna aminokiselina supstrata pomiču u ispravne položaje za odvijanje katalitske reakcije. |
2.7.11.13 | Protein kinaza C ('PKC') | je zapravo porodica protein-kinaza koja se sastoji od ~10 izozima. Podijeljeni su u tri potporodic: konvencijskee (ili klasične), nove i atipske, na osnovu zahtjeva za drugim glasnicima. |
2.7.11.1 | Mos/Raf kinaze | Čine dio porodice MAPKK-kinaza i aktiviraju se faktorima rasta. Enzim djeluje tako da stimulira ćelijski rast. Raf inhibicija je postala meta za nove lijekove protiv metastatskih karcinoma jer inhibiraju MAPK-kaskadu i smanjuju proliferaciju ćelija. |
2.7.11.24 | Mitogen-aktivirana protein kinaza (MAPK) | reaguju na vanćelijske stimuluse (mitogene) i regulišu različite ćelijske aktivnosti, kao što su ekspresija gena, mitoza, diferencijacija i preživljavanje/apoptoza ćelija. |
2.7.11.17 | Ca2+/kalmodulin-zavisna protein kinaza ili CaM kinaze (CAMK) | Primarno su regulirani kompleksom Ca2+/kalmodulin. |
2.7.11.19 | Fosforilaza-kinaza | To je u stvari bila prva Ser/Thr protein-kinaza koja je otkrivena (1959., Krebs et al.). |
2.7.1.37 | Protein kinaza B, također poznata kao AKT kinaza | V-akt gen je identificiran kao onkogeni retrovirus AKT8. Gen kodira protein-kinazu. Ljudski homolozi onkogenog proteina AKT8 identifikovani su 1987. Do 1995. je otkriveno da Akt-kinaze funkcionišu kao kinaze aktivirane mitogenom nizvodno od receptora na površini ćelije koji aktiviraju fosfoinozitid 3-kinazu. Postoje tri ljudska akt gena. Sve tri Akt kinaze regulišu proliferaciju ćelija, a Akt2 je posebno važan za delovanje insulina u ćelijama. Glavna meta Akt kinaza je kinaza glikogen sintaze-3. |
2.7.1.37 | Pelle | To je serin/treonin kinaza koja može sama sebe da fosforilira, kao i Tube i Toll. |
Ekspresija serin/treonin kinaze (STK) je promijenjena kod mnogih tipova raka.[2] Limited benefit of serine/threonine kinase inhibitors has been demonstrated in ovarian cancer[10] ali su u toku studije za procjenu njihove sigurnosti i efikasnosti.
Serin/treonin protein kinaza p90-kDa ribosomsks S6 kinaza (RSK) uključena je u razvoj nekih karcinoma prostate.[11]
Raf inhibicija je postala meta za nove lijekove protiv metastatskog ksncera, jer inhibiraju MAPK kaskadu i smanjuju proliferaciju ćelija.
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.
Every time you click a link to Wikipedia, Wiktionary or Wikiquote in your browser's search results, it will show the modern Wikiwand interface.
Wikiwand extension is a five stars, simple, with minimum permission required to keep your browsing private, safe and transparent.