From Wikipedia, the free encyclopedia
Početnica replikacije ili početno mjesto replikacije (također zvano replikacijska začetnica, znano i kao porijeklo replikacije) je određena sekvenca u genomu u kojoj se replikacija pokreće.[1] Propagacija genetičkog materijala između generacija zahtijeva pravovremenu i preciznu duplikaciju DNK polukonzervativnom replikacijom prije diobe ćelije, kako bi se osiguralo da svaka ćelija kćerka dobije puni komplement hromosoma.[2] Ovo može uključivati ili replikaciju DNK u živim organizmima kao, što su prokarioti i eukarioti, ili DNK ili RNK virusi, kao što je dvolančani RNK-virusi.[3] Sinteza lanaca kćeri počinje na diskretnim mjestima, koja se nazivaju početnica replikacije, i nastavlja dvosmjerno dok se sva genomska DNK ne replicira. Uprkos fundamentalnoj prirodi ovih događaja, organizmi su razvili iznenađujuće različite strategije koje kontrolišu početak replikacije.[2] Iako se specifična organizacijska struktura početka replikacije i prepoznavanje razlikuju od vrste do vrste, neke zajedničke karakteristike su zajedničke.
Ključni preduvjet za replikaciju DNK je da se ona mora dogoditi s izuzetno visokom vjernošću i efikasnošću tačno jednom po ćelijskom ciklusu, kako bi se spriječilo nakupljanje genetičkih promjena s potencijalno štetnim posljedicama po opstanak ćelije i vitalnost organizma.[4] Nepotpuni, pogrešni ili neblagovremeni događaji replikacije DNK mogu dovesti do mutacija, hromosomskih poliploidija ili aneuploidija i varijacija broja kopija gena, od kojih svaka zauzvrat može dovesti do bolesti, uključujući kancer.[[5][6] Kako bi se osigurala potpuna i tačna duplikacija cijelog genoma i ispravan protok genetičkih informacija do ćelija potomaka, svi događaji replikacija DNK nisu samo strogo regulirani znakovima ćelijskog ciklusa, već su također koordinirani s drugim ćelijskim događajima kao što je transkripcija i popravka DNK.[2][7][8][9] Pored toga, početne sekvence obično imaju visok AT-sadržaj u svim carstvima, budući da se ponavljanja adenina i timina lakše odvajaju jer njihove interakcije slaganja baza nisu tako jake kao one kod guanina i citozina.[10]
Replikacija DNK podijeljena je u različite faze. Tokom inicijacije, mehanizmi za replikaciju – zvani replisomi – sastavljaju se na DNK na dvosmjeran način. Ovi lokusi sastavljanja čine početna mjesta replikacije DNK ili replikacije. U fazi elongacije, replisomi putuju u suprotnim smjerovima s replikacijskim viljuškama, odmotavajući spiralu DNK i sintetizirajući komplementarne niti-kćerke DNK, koristeći oba roditeljska lanca kao šablone. Kada je replikacija završena, specifični događaji završetka dovode do rastavljanja replisoma. Sve dok je cijeli genom dupliran prije ćelijske diobe, moglo bi se pretpostaviti da lokacija početnih mjesta replikacije nije bitna; ipak, pokazalo se da mnogi organizmi koriste preferirane genomske regije kaoreplikacijske početnice.[11][12] Potreba da se reguliše lokacija početka replikacije vjerovatno proizilazi iz potrebe da se koordinira replikacija DNK sa drugim procesima koji deluju na zajednički hromatinski šablon, kako bi se izbegli prekidi niti DNK i oštećenje DNK.[2][6][9][13][14][15][16]