From Wikipedia, the free encyclopedia
Krüppel je genski džep kod Drosophila melanogaster, na hromosomu 2R, koji kodira faktor transkripcije cinkovog prsta C2H2.[1][2] Genski džepovi zajedno djeluju na uspostavljanju obrasca prednjeg i stražnjeg segmenta insekta, regulacijom transkripcijskog faktora kojega kodiraju pravila genskih parova. Ovi geni zauzvrat reguliraju geni za polarnost segmenata.[3] Krüppel na njemačkom znači "bogalj", nazvan po osakaćenom izgledu mutiranih larvi, koje imaju nerazvijen pravi toraksni i prednji segment u trbušnoj regiji.[4][5][6] Kod mutanata također može biti duplirano trbušno ogledalo.
GLI porodica cinkovog prsta 1 | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Identifikatori | |||||||
Simbol | GLI | ||||||
Alt. simboli | GLI1 (HGNC: 4317) GLI, Krüppel | ||||||
OMIM | 165220 | ||||||
PDB | RCSB PDBe, RCSB | ||||||
UniProt | [https://www.uniprot.org/uniprot/P08151
GLI1 P08151 GLI1] | ||||||
Ostali podaci | |||||||
Lokus | Hrom. 12 Start: 57,459.784 bp - Kraj: 57,472.450 qq13.2; Start: 57,459.784 bp - Kraj: 57,472.450{{{lokus_dopunski_podaci}}} | ||||||
|
Ljudski homolozi Krüppela zajednički su nazvani Krüppel-faktori (kruppeloliki faktori), skup proteina koji su dobro okarakterizirani po ulozi u karcinogenezi.[7][8][9][10][11]
Krüppel se eksprimira u centru embriona tokom ćelijskog stadija razvoja blastoderma.[12] Njegov obrazac ekspresije ograničen je u velikoj mjeri na ovaj domen, interakcijom s genima majčinskih efekata Bicoid i Nanos, te genima za Hunchback i Knirps.[13]
Bicoid majčinski transkripti smješteni su na prednjem kraju embriona, dok su Nanos majčinski transkripti locirani na stražnjem. Grbavi transkripti iRNK prisutni su u cijelom embrionu. Bicoid i Nanos kodiraju morfogene koji imaju suprotan efekat translatiranom IRNK Hunchback – Bicoid aktivira prijevod, dok ga Nanos potiskuje.[14] Kao takva, Hunchback-ova iRNK prevedena je tako da je Hunchback protein prisutan u gradijentu koncentracije koji se smanjuje duž prednje – stražnje osi. Ovaj gradijent indirektno rezultira prednjom granicom za izraz Knirps . Ostali faktori induciraju stražnju granicu, tako da se Knirps eksprimira prugom u stražnjem dijelu embriona.
Hunchback i Knirps su transkripcijski faktori koji reguliraju ekspresiju i Krüppel-a. Visoki nivoi Hunchback-a inhibiraju ekspresiju, dok je niski aktiviraju. Knirps djeluje kao represor za inhibiranje ekspresije. To rezultira time da su ekspresije Krüppela prugom u središtu AP osi embrona, gdje je mu koncentracija pala na dovoljno nizak nivo da može djelovati kao aktivator, ali Knirps još nije prisutan da inhibira. Na taj način početni gradijenti morfogena mogu dovesti do uspostavljanja određene regije unutar blastoderma.
Može se uporediti sa filtrom uske propusnosti u inženjerstvu.
Protein Krüppel je transkripcijski faktor i pokazalo se da djeluje kao represor. Funkcionira u saradnji s drugim genima za džep i njihovim lokaliziranim proteinskim proizvodima, kako bi regulirao ekspresiju gena pravila primarnog para – "čak preskočen" (eng. even skipped – (eve), hairy (h) i runt.[15] Pretpostavlja se da Krüppel inhibira ekspresiji eve, kako bi stvorio stražnju granicu eve pruge dva, a također su pronađeni dokazi da je Krüppel faktor koji je posebno u formiranju dlakavih (hairy) pruge 7.[16][17] Uzorci ekspresije gena pravila genskog para regulirat će polarnost segmenta, čineći Krüppel bitnim za pravilan razvoj duž prednje-stražnje osi i identiteta segmenta.
Krüppel ispoljava homologiju sa sisarskim Krüppel-faktorima, koji imaju ključne biološke uloge u patogenezi mnogih ljudskih bolesti: kancer,[18] gojaznost,[19] upalni poremećaji[20] i kardiovaskularne komplikacije.[21] Štaviše, poznato je da su KLF uključeni u stvaranje inducibilnih pluripotentnih matičnih ćelija i konzerviranje pluripotentnog stanja embrionskih matičnih ćelija.[22][23][24]
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.
Every time you click a link to Wikipedia, Wiktionary or Wikiquote in your browser's search results, it will show the modern Wikiwand interface.
Wikiwand extension is a five stars, simple, with minimum permission required to keep your browsing private, safe and transparent.