From Wikipedia, the free encyclopedia
Dušični iperiti su citotoksični organski spojevi sa hloretilaminskom (Cl(CH2)2NR2) funkcionalnom grupom.[1] Iako su prvobitno proizvedeni kao hemijska ratna sredstva,[2][3] bili su prvi hemoterapeutski agensi za lečenje raka.[4] Dušični iperiti su nespecifični DNK agensi za alkilaciju.
Tokom Drugog svetskog rata dušični iperiti su proučavani na Yale School of Medicine pod vođstvom Alfreda Gilmana i Louisa Goodmana i klasifikovani su za klinička ispitivanja dejstva dušićnih iperita na ljudima za liječenje limfoma, započeta u decembru 1942.[5] Također tokom Drugog svetskog rata, incident tokom zračnog napada na Bari, Italija, doveo je do oslobađanja iperita koji je pogodio nekoliko stotina vojnika i civila.[6] Medicinski pregled preživjelih pokazao je smanjen broj limfocita.[7] Nakon što je Drugi svjetski rat završen, incident u Bariju i studije Yale grupe su se na kraju spojile što je dovelo do traženja drugih sličnih spojeva. Zbog svoje upotrebe u prethodnim studijama, dušični iperit poznat kao "HN2" postao je prvi hemoterapijski lijek mustin.
Dušični iperiti nisu povezani sa biljkom gorušice ili njenom oštrom esencijom, alil izotiocijanatom; ime dolazi od oštrog mirisa preparata hemijskog oružja.[8]
Dušičnoiperitni lijek mustin (HN2), više nije uobičajeno u upotrebi u svojoj originalnoj IV formulaciji zbog prevelike toksičnosti. Ostali razvijeni dušični iperiti uključuju ciklofosfamid, klorambucil, uramustin, melfalan i bendamustin.[9] Bendamustin se nedavno ponovo pojavio kao održiv hemoterapeutski tretman.[10]
Dušični iperiti koji se mogu koristiti u svrhe hemijskog ratovanja strogo su regulisani. Njihove oznake oružja su:[11]
Nor-iperit se može koristiti u sintezi piperazinskih lijekova. Na primjer, mazapertin, aripiprazol i fluanizon. Canfosfamid je takođe napravljen od noriperita.
Pripremljeni su i neki dušični iperiti od opijata, iako nije poznato da su antineoplastični. Primjeri uključuju klornaltreksamin i hloroksimorfamin.
Dušični iperiti (NM) formiraju ciklične aminijske ione (aziridinijski prstenovi) unutarmolekulskim izmeštanjem hlorida aminskim gušikom. Ova grupa aziridinija zatim alkiluje DNK kada je napadne N-7 nukleofilni centar na guaninskoj bazi. Drugi napad nakon istiskivanja drugog hlora formira drugi korak alkilacije koji rezultira formiranjem međulančanih poprečnih veza (ICL) kao što je pokazano početkom 1960-ih. U to vrijeme je predloženo da se ICL formiraju između N-7 atoma guaninskog ostatka u 5'-d(GC) sekvenci.[12][13] Later it was clearly demonstrated that NMs form a 1,3 ICL in the 5’-d(GNC) sequence.[14][15][16][17]
Snažan citotoksični efekt uzrokovan stvaranjem ICL je ono što NM čini efikasnim hemoterapeutskim agensom. Drugi spojevi koji se koriste u hemoterapiji raka a imaju sposobnost da formiraju ICL su cisplatin, mitomicin C, karmustin i psoralen.[18]
Dušični iperiti su moćn i postojana pjenušava sredstva. HN1, HN2, HN3 su stoga klasifikovani kao Spiska 1 supstanci unutar Konvencije o hemijskom oružju.[19] Stoga je proizvodnja i upotreba strogo ograničena.[20]
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.
Every time you click a link to Wikipedia, Wiktionary or Wikiquote in your browser's search results, it will show the modern Wikiwand interface.
Wikiwand extension is a five stars, simple, with minimum permission required to keep your browsing private, safe and transparent.
